印第安纳大学医学院的科学家们开发出一种创新方法，能够改变肿瘤内免疫抑制细胞的行为模式，使其从癌症保护者转变为肿瘤攻击者。这项发表于《科学免疫学》的研究，可能为三阴性乳腺癌、结直肠癌和黑色素瘤等侵袭性癌症带来更有效的治疗方案。
这些免疫抑制细胞被称为调节性T细胞（Tregs），作为维持免疫系统平衡的重要白细胞，它们能预防自身免疫疾病和过敏反应的发生。然而在肿瘤微环境中，这些细胞会阻断免疫系统对癌细胞的识别和攻击。
"调节性T细胞对维持免疫系统稳态至关重要，但通过药物完全清除它们可能引发危险的自身免疫反应，这不是可行的解决方案，"研究共同通讯作者、IU医学院儿科及微生物学与免疫学教授周保华博士指出，"我们的目标是修改调节性T细胞的功能，使其从保护肿瘤转为对抗肿瘤。"
研究团队聚焦于控制调节性T细胞发育和功能的FOXP3基因。人类天然存在两种FOXP3蛋白版本：全长型和短型。研究人员开发出一种名为吗啉寡聚物（morpholino）的新型候选药物，该药物特异性靶向FOXP3基因，促使调节性T细胞主要生成短型蛋白。
"通过切换细胞表达的FOXP3版本，我们的药物将肿瘤保护性的调节性T细胞重编程为辅助样细胞，这些细胞能协助其他免疫细胞从内部摧毁肿瘤，"共同第一作者、IU医学院医学与分子遗传学系博士后研究员纳伦德拉·辛格（Naresh Singh）解释道。他强调这项突破为增强癌症免疫疗法提供了新路径，最终可能改善乳腺癌患者的治疗结果。
研究显示，仅表达FOXP3短型的小鼠完全清除了三阴性乳腺癌肿瘤。研究团队使用新开发的人类FOXP3表达模拟小鼠模型，验证了该吗啉寡聚物药物在三阴性乳腺癌治疗中的特异性和有效性。在实验室环境下，该药物对人类乳腺癌和结直肠癌患者的肿瘤组织样本同样展现出显著疗效。
"我们的临床前测试在三阴性乳腺癌——这种最具侵袭性和致命性的乳腺癌类型中取得了惊人的成果，"周教授表示，"我们还获得了其他肿瘤类型的积极数据，表明这种策略可能通过增强抗肿瘤免疫反应，对广泛患者群体产生重大影响。"
未来的研究重点将推动这项专利申请中的吗啉寡聚物技术进入临床试验阶段，以评估其在癌症患者中的安全性和有效性。
该研究的其他IU共同作者包括李玉静、董传鹏、萨曼莎·夏尔马、周卓龙、杜建国、玛雅·哈乌利、艾米丽·霍普韦尔、刘云龙、马特乌斯·奥皮尔恰克、张欣娜和鲁雄斌。
更多信息：Yujing Li et al, 《通过吗啉寡聚物介导的FOXP3剪接重编程肿瘤内Treg细胞用于癌症免疫治疗》，Science Immunology (2025). DOI: 10.1126/sciimmunol.adr9933
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