神经科学领域长期面临一个挑战：如何分离某些大麻素的治疗潜力与其对认知的干扰效应。最新实验研究表明，这种权衡或许并非不可避免，研究指出一种可选择性重塑大脑炎症信号传导的策略。新研究显示，当THC与靶向抗炎药物联合使用时，其认知副作用可被缓解。
大麻研究揭示了一个科学悖论：其最著名的精神活性化合物Δ⁹-四氢大麻酚（THC）具有潜在脑部医疗价值，包括抗炎和神经保护作用；但同一分子也被证实会损害学习和记忆能力，这对旨在治疗神经系统疾病的疗法构成重大障碍。
德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学院长医学院细胞与整合生理学系教授、Joe R.和Teresa Lozano Long神经生理学讲席教授Chu Chen博士领导的新研究提出，通过将THC与第二种靶向药物联用可能软化这种权衡。该团队测试了能否在保留THC益处的同时降低其引发认知副作用的生物学变化。
发表于《衰老与疾病》期刊的研究中，研究人员将低剂量THC提取物与塞来昔布（一种选择性抗炎药物）联用。在小鼠实验中，该组合改善了认知功能并减轻了阿尔茨海默病相关的脑部病理变化。尽管研究尚处于临床前阶段，但该方案的独特优势在于两种药物均已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于人类，这比从头开发新化合物更易推进后续临床试验。
炎症是多种疾病的根源
Chen对这一问题的研究可追溯至十余年。2013年，其实验室发现环氧化酶-2（COX-2）是THC干扰学习记忆的分子线索。该酶在炎症和疼痛中起关键作用，在脑内通常水平较低，但在损伤、感染或疾病中会显著升高。COX-2还参与突触可塑性，包括对学习记忆至关重要的长时程增强作用。
Chen表示："给予THC后，其出乎意料地增加了脑内COX-2水平，这种增加与学习记忆障碍密切相关。"这一发现解释了为何THC难以安全用于神经系统疾病治疗，同时也说明为何全面阻断COX-2并非易解之策——先前使用高剂量COX-2抑制剂的阿尔茨海默病临床试验未能改善认知，反而引发心血管副作用。
同一受体，相反结果
大脑自身产生的内源性大麻素分子（如2-花生四烯酰甘油，2-AG）作用于与THC相同的受体，但能推动系统向更平衡方向发展。2-AG可激活降低COX-2活性、减轻神经炎症的信号通路。
基于此，Chen提出关键问题：能否选择特定搭档药物，在阻断THC促炎效应的同时保留其潜在益处？
阿尔茨海默病模型中的组合用药
研究团队选用广泛用于关节炎和疼痛治疗的塞来昔布（选择性COX-2抑制剂）。实验采用极低剂量（远低于先前阿尔茨海默病试验中引发心血管风险的剂量）：每日给小鼠注射3 mg/kg THC和1 mg/kg 塞来昔布（相当于165磅人体重的18毫克THC和6毫克塞来昔布）。
研究在β-淀粉样蛋白和tau蛋白阿尔茨海默病小鼠模型中测试了低剂量THC单独使用及与塞来昔布联用的效果。由于β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结是阿尔茨海默病的核心特征，实验在记忆症状出现前启动治疗，以专注评估组合方案对预防或延缓症状发作的作用。实验为期30天，每日口服给药一次。
结果在两种模型中保持一致：单独使用低剂量THC虽改善认知表现并减少部分病理标志物，但会加剧炎症信号传导；而THC与塞来昔布的组合则产生更佳效果，包括提升学习记忆能力、减少β-淀粉样蛋白和tau蛋白病理变化、降低神经炎症标志物。
单细胞RNA测序显示，治疗后与突触功能、炎症及阿尔茨海默病风险相关的基因表达恢复至更健康状态。
Chen强调："真正关键的是行为改善。若认知未提升，治疗便无意义。在这一点上，组合方案明显优于单独使用THC。"
更清晰的转化路径
THC目前以合成形式用于缓解癌症和艾滋病患者的化疗恶心及食欲不振，塞来昔布也已用于关节炎治疗数十年。通过将THC与COX-2抑制剂联用，科学家有效降低了THC相关炎症，同时保留了其积极认知效应。该发现指向一种可快速进入临床试验的药物策略。
Chen表示："开发新化合物需10-20年才能惠及患者，而本方案中两种药物均已获批，这赋予我们显著优势。"
下一步计划
本研究聚焦于预防或延缓认知症状发作。Chen后续将探究该药物组合能否在症状出现后减缓疾病进展或逆转功能缺损。即便仅能将阿尔茨海默病发病推迟数年，也将对患者、家庭及医疗系统产生深远影响。
Chen指出："这项工作历经多年，如今基础神经科学发现正指向可切实进入临床的应用方向。"随着大麻素疗法研究热度上升，该最新研究独特聚焦于THC功能机制及其副作用解决方案，推动领域更安全地将此类疗法应用于阿尔茨海默病等神经退行性疾病的临床治疗。
参考文献：Zhang Jian, Zhu Dexiao, Hu Mei, Pan Mingzhe, Chen Chu. "低剂量Δ9-THC与塞来昔布联合作为阿尔茨海默病治疗策略". 《衰老与疾病》. 2025年12月18日.
DOI: 10.14336/AD.2025.1206
【全文结束】
