获奖的基础科学研究瞄准“高度复杂”的血管钙化过程
“我们非常兴奋得知SVS（血管外科学会）支持我们的研究，” Sujin Lee（麻省总医院，波士顿，美国）在接受《Vascular News》采访时说道。她因一篇探讨FNDC1蛋白在血管钙化中作用的论文获得了SVS基金会颁发的James S T Yao住院医师研究奖。
Lee在2025年血管年会（VAM；6月4日至7日，新奥尔良，美国）上展示了这篇题为“FNDC1在小血管和大血管动脉疾病中起作用，并通过PI3K/AKT信号通路与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸[NAD]补救途径诱导血管钙化”的论文。
Lee指出，这项研究项目已经持续了三年多，其重点是血管钙化这一“高度复杂且活跃的病理生物学过程”。尽管血管钙化在血管外科患者中普遍存在，但Lee强调，目前尚无直接针对血管钙化的治疗方法——这是文献中的一个空白，她和同事们希望填补这一空缺。
“本项目的目标是真正理解血管钙化背后的机制，” Lee说。“我们希望研究小血管和大血管钙化的共同点，以确定驱动血管平滑肌细胞向骨样细胞表型转变的分子通路。”
为此，Lee解释说，研究团队观察了两种不同的血管钙化模型：钙化防御（用于模拟小血管疾病）和冠状动脉疾病（用于模拟大血管疾病）。
Lee继续说道：“我们进行了人类转录组学研究，以观察这两种血管钙化疾病状态下差异表达的转录组和受扰动的不同通路。”
随后，Lee分享道，两个疾病状态中上调最显著的前10个基因均通过免疫荧光染色在蛋白水平得到了验证。
“我们能够将名单缩小到一种蛋白质，即FNDC1，或纤维连接蛋白III型结构域包含蛋白1，” Lee说。她进一步指出，通过敲低和过表达实验，使用血管平滑肌细胞证明了FNDC1对诱导血管钙化过程中平滑肌细胞的钙化表型转换至关重要。接着，她研究了其作用机制并进行了进一步的网络分析。
总结这部分研究时，Lee概述了FNDC1可能通过两条主要通路诱导血管钙化：PI3K/AKT信号通路和NAD生物合成通路，“这涉及细胞的代谢重编程。”
此外，Lee指出，FNDC1的基因缺失在两种血管钙化的小鼠模型中减轻了主动脉钙化并提高了生存率。研究人员还发现，给予一种针对FNDC1下游靶点的小分子抑制剂可以预防钙化，Lee表示这些结果对于开发一种潜在的新疗法以靶向人类钙化具有重要意义。
最后，Lee报告称，该团队利用英国生物样本库（UK Biobank）进行了一项进一步研究，评估FNDC1是否可以用作钙化防御和冠心病的大规模人群队列研究中的生物标志物。“在UK Biobank中约有43,000名患者显示FNDC1与心血管发病率和死亡率之间存在关联，” Lee透露。
除了在VAM上展示的研究之外，Lee详细说明下一步是“继续深入理解血管钙化的机制，并最终开发出一种治疗方法。”
James S T Yao住院医师研究奖旨在激励处于培训早期阶段的医生从事探索血管疾病生物学及潜在转化疗法的研究。
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