Alpha-Gal综合征（AGS）是一种未被充分认识的蜱虫传播过敏性疾病，在心血管医学中逐渐显示出重要性。对半乳糖-α-1,3-半乳糖（alpha-gal，一种哺乳动物来源但人类和其他灵长类动物缺乏的碳水化合物）的致敏作用通常发生在被蜱虫叮咬后，最常见的传播媒介是孤星蜱（Amblyomma americanum）。最近，黑腿蜱（Ixodes scapularis）和西部黑腿蜱（Ixodes pacificus）也被认为与alpha-gal致敏有关。
该病在美国南部、中西部和大西洋中部地区最为普遍，尤其是俄克拉荷马州、堪萨斯州、阿肯色州、密苏里州、密西西比州、田纳西州、肯塔基州、伊利诺伊州、印第安纳州、北卡罗来纳州、弗吉尼亚州、马里兰州和特拉华州的部分地区（见图）。根据美国疾病控制与预防中心的数据，约有45万美国人可能受AGS影响，在某些流行区域，致敏率超过35%。尽管疾病负担显著，AGS仍然被严重低估，许多临床医生对其临床表现或影响并不熟悉。
临床上，AGS表现为延迟的IgE介导的超敏反应，通常在摄入或通过其他途径接触含alpha-gal的产品后两到六小时内发生。症状范围从孤立的胃肠道症状和/或荨麻疹到危及生命的过敏性休克不等。值得注意的是，在流行区域诊断为特发性过敏性休克的患者中，高达10%后来被发现患有AGS。诊断基于提示性的临床病史，同时结合可检测到的血清alpha-gal特异性IgE（≥0.1 IU/mL）。
新证据表明，传统上与红肉过敏相关的AGS可能与冠状动脉疾病（CAD）存在重要的病理生理学联系。一项针对118名接受冠状动脉造影和血管内超声检查患者的前瞻性研究显示，alpha-gal特异性IgE的存在与显著更大的动脉粥样硬化负担和高风险斑块形态相关，包括钙化增加、纤维脂肪含量和坏死核心体积增大。这些特征是易损斑块的标志，已知可预测不良心血管结局。这种关联在65岁及以下患者中尤为显著，引发了对致敏个体加速动脉粥样硬化的担忧。澳大利亚BioHEART队列（n=1,056）的数据进一步支持了这一发现，其中α-Gal致敏与非钙化斑块负担和阻塞性CAD独立相关，并且在STEMI患者中的发生率高于稳定型或无CAD患者。这些研究表明，慢性免疫激活或饮食中的alpha-gal暴露可能在促进血管炎症和斑块不稳定方面发挥了作用。
除了机制上的担忧外，AGS在心血管护理中也有实际意义。许多常用的药物和设备含有哺乳动物来源的成分，这可能在致敏个体中引发过敏反应。这突显了将AGS不仅视为一种全身性过敏疾病，还视为一种潜在的心血管风险调节因子的重要性，它与药物安全性及动脉粥样硬化疾病生物学密切相关。
心血管护理中药物和设备相关风险
心脏病学中的一个重大担忧是含有哺乳动物来源成分的药物和设备的广泛使用（见表）。一项综述发现，100种最常用药物中有74%包含明胶、硬脂酸镁或乳糖等成分，这些成分可能携带alpha-gal或残留alpha-gal。根据2023年对559名AGS患者的一项调查，92%的患者因出现反应而不得不更换药物，75%报告了不良反应，50%经历了过敏性休克。
来源于猪肠或牛肺的普通肝素仍然是许多心脏和血管手术中的标准抗凝剂。然而，已有研究报道其在AGS患者中引发了严重的过敏反应，在心肺旁路手术期间的反应率高达50%。虽然比伐卢定或阿加曲班等替代品存在，但其使用需要逐案评估。对于择期手术，筛查alpha-gal IgE和术前使用皮质类固醇可能是明智的选择。
由于低分子量肝素（如依诺肝素）也因其猪源性成分而具有风险，凝血止血剂（如Gelfoam、Surgifoam）以及某些单克隆抗体（如西妥昔单抗）也引发了额外的关注。值得注意的是，在美国东南部地区，与西妥昔单抗输注相关的意外严重输液反应（包括致命的过敏性休克）集群事件揭示了alpha-gal致敏的基本作用，并导致了AGS的初步识别。此外，来源于牛或猪组织的生物假体瓣膜和血管移植物含有alpha-gal表位，可能引发即时超敏反应或导致慢性免疫反应和早期结构性退化。
输血实践也可能需要调整。由于B型血群抗原与alpha-gal之间的分子模拟，A型或O型血的个体可能更容易产生交叉反应。避免在这些患者中使用B型红细胞产品可以降低输血相关反应的风险。
即使是通常被认为低风险的药物，如阿托伐他汀，也需要更密切的关注。在美国市场，超过40家供应商中，只有部分不含任何哺乳动物来源成分并提供透明文档。相反，达比加群（Pradaxa）虽然不含动物来源成分，但可能含有卡拉胶——一种结构类似于alpha-gal表位的海藻衍生多糖。需要注意的是，这种添加剂存在于品牌配方中，但在某些通用版本中不存在。这些例子强调了辅料水平评估、供应商配方变异性警觉性、门诊和医院供应版本差异以及无意alpha-gal暴露多种途径的必要性。
目前尚无关于心脏病学中AGS围手术期筛查和管理的共识指南，但专家建议心脏病学家在管理致敏患者时咨询过敏和免疫学专家。术前筛查alpha-gal IgE、仔细审查所有计划使用的药物和设备，并在识别高风险成分时考虑替代方案都被建议。这在导管插入术、瓣膜置换术或搭桥手术等高风险干预措施中尤为重要。
导航安全产品选择：资源和系统性解决方案
鉴于辅料配方的可变性，准确识别alpha-gal安全产品的过程复杂。像DailyMed（dailymed.gov）和制造商呼叫中心这样的资源可以提供一些解决方案，但局限性包括响应质量不一致，有时辅料列表存在矛盾。临床医生不得不进行费力的尽职调查，当考虑到多种来自不同制造商的药物时，这一过程变得繁琐。
Pill Clarity（pillclarity.org），一个由药剂师运营的全国性医疗信息平台，作为识别不含哺乳动物来源成分的处方药和非处方产品的集中解决方案。该资源支持临床医生和患者，填补了过敏原透明度的重大空白。Pill Clarity还服务于其他弱势群体，包括3300万有食物过敏的美国人、有饮食偏好（如纯素食者）的人群以及需要宗教饮食适应（如犹太教、清真食品）的人群。根据他们在2025年美国过敏、哮喘和免疫学会/世界过敏组织会议上展示的数据，在超过75%的情况下能够识别出AGS安全的替代品。
由于药品制造商可能会随时间更改供应商或重新配制产品，因此需要持续警惕和动态信息系统。鼓励制造商保持数据库如DailyMed的更新，并与专注于辅料透明度的专业平台（如Pill Clarity）合作。一个这样的例子是Furoscix（呋塞米注射液），通过身体附着的输注系统输送。其复杂性包括活性和非活性药物成分、容器和输送装置，创造了多个可能暴露于动物来源成分的点。对此，其制造商主动披露了超过50种常见过敏原的信息，并在请求时向患者和供应商提供可访问的文档。
监管改革的动力也在增强。2018年，美国医学会采纳了一项政策，支持强制披露药品中的动物来源成分。在此基础上，2023年向美国食品药品监督管理局提交的公民请愿书呼吁对药品和设备中的动物来源成分进行标准化和透明标签标注。美国药剂师协会此后支持了这些努力，指出关键的患者安全问题以及临床医生面临的实际挑战。
与此同时，正在探索用于未来生物假体设备的alpha-gal基因敲除猪组织等生物工程创新。这些工程组织可能为接受外科手术干预的患者提供长期、AGS安全的选择；然而，它们仍处于早期开发阶段，尚未广泛可用。
在全面监管和制造解决方案到位之前，心脏病学家必须采取积极的方法。这包括与药剂师合作，逐一核实成分，并与过敏和免疫学专家密切合作。随着AGS患病率上升及其对心血管影响的日益明显，整合教育、临床和系统级工具对于确保这一脆弱患者群体的安全有效护理至关重要。
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