背景/目的
主要不良心血管事件（MACE），包括心脏病发作和中风，是外周动脉疾病（PAD）患者的主要死因。然而，针对PAD患者的MACE预测生物标志物研究仍然有限。炎症蛋白在动脉粥样硬化的进展中起关键作用，并可能作为PAD患者全身心血管风险的有用预后指标。本研究旨在评估一组循环炎症蛋白，以识别与PAD患者两年内MACE独立相关的蛋白。
方法
我们进行了一项前瞻性队列研究，涉及465名PAD患者。使用经过验证的免疫测定法测量基线时15种炎症蛋白的血浆浓度。对患者进行了为期两年的随访，以观察MACE的发生情况，定义为心肌梗死、中风或死亡的复合终点。使用Mann–Whitney U检验比较发生和未发生MACE的患者之间的蛋白质水平。采用Cox比例风险回归模型确定每种蛋白质与MACE的独立关联，在调整了人口统计学和临床变量（包括现有的冠状动脉疾病和脑血管疾病）后进行分析。为了验证结果，开发了一个随机森林机器学习模型，以评估每个蛋白质对预测两年内MACE的相对重要性。
结果
该队列的平均年龄为71岁（标准差10岁），其中女性占31.1%（n = 145）。在两年随访期间，84名患者（18.1%）经历了MACE。六种蛋白质在发生MACE的PAD患者中显著升高：干扰素γ（IFN-γ；42.55 [SD 15.11] vs. 33.85 [SD 12.46] pg/mL，p < 0.001）、肿瘤坏死因子α（TNF-α；9.00 [SD 5.00] vs. 4.65 [SD 4.29] pg/mL，p < 0.001）、趋化因子（C-X-C基序）配体9（CXCL9；75.99 [SD 65.14] vs. 5.38 [SD 64.18] pg/mL，p = 0.002）、巨噬细胞炎性蛋白-1β（MIP-1β；20.88 [SD 18.10] vs. 15.67 [SD 16.93] pg/mL，p = 0.009）、MIP-1δ（25.29 [SD 4.22] vs. 17.98 [SD 4.01] pg/mL，p = 0.026）和白细胞介素-6（IL-6；12.50 [SD 40.00] vs. 6.72 [SD 38.98] pg/mL，p = 0.035）。在调整所有基线协变量后，只有两种蛋白质——TNF-α（调整后的HR 1.66，95% CI 1.28–2.33，p = 0.001）和IFN-γ（调整后的HR 1.25，95% CI 1.12–2.29，p = 0.033）——仍显著且独立地与两年内的MACE相关。这些发现得到了随机森林模型的支持，其中TNF-α和IFN-γ在预测两年内MACE方面获得了最高的重要性评分：（TNF-α：0.15 [95% CI 0.13–0.18]，p = 0.002；IFN-γ：0.19 [95% CI 0.17–0.21]，p = 0.001）。
结论
从15种蛋白质中，TNF-α和IFN-γ被确定为与PAD患者两年内MACE相关的炎症生物标志物。它们的测量可能有助于心血管风险分层，帮助识别高风险个体，从而受益于早期多学科转诊至心脏病学、神经病学和/或血管医学专家，以提供强化药物治疗。将这些生物标志物纳入PAD管理可能通过更个性化和有针对性的治疗方法改善全身心血管结局。
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