背景与目标
我们之前报道过丙型肝炎病毒（HCV）感染期间肠道环境特征的改变。在此研究中，我们旨在表征慢性丙型肝炎患者在实现持续病毒学应答（SVR）后，肠道微生物群-肝脏轴的特点。
方法
首先，在横断面研究中纳入了174名HCV感染者（包括慢性丙型肝炎[CH-HCV组，n=95]以及肝硬化或肝细胞癌[LC/HCC-HCV组，n=79]），并纳入75名实现SVR后的患者（CH-SVR[n=29]和LC/HCC-SVR[n=46]组）以及23名健康个体。随后的纵向研究涉及49名患者（CH[n=29]和LC/HCC[n=20]组），分别在实现SVR后的24周和48周进行随访。对65名HCV感染者、28名实现SVR的患者以及12名健康个体进行了RNA测序分析。
结果
横断面研究表明，HCV根除后，肠道微生物群失调状态部分恢复至健康个体水平，特别是潜在有益菌属——Blautia的数量显著增加。此外，粪便胆汁酸谱的异常得到重新平衡，这与经典胆汁酸生物合成通路相关基因（如CYP8B1）表达的恢复有关。在纵向研究中发现，实现SVR后，肝纤维化和功能的改善（例如Fibrosis-4指数和丙氨酸氨基转移酶水平的下降）与共生菌属Blautia的增加显著相关（p<0.0001和p=0.0344），表明其对肝脏复苏有积极作用。
结论
HCV根除后，肠道微生物群-肝脏轴得以恢复，其中肝脏损伤的修复与Lachnospiraceae科中的共生菌种密切相关。
图文摘要
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关键词
慢性丙型肝炎（CHC）、肠道菌群失调、Blautia、代谢组学分析、转录组分析（RNA-Seq）
缩略语
HCV：丙型肝炎病毒
LC：肝硬化
HCC：肝细胞癌
DAAs：直接抗病毒药物
SVR：持续病毒学应答
CHC：慢性丙型肝炎
BA：胆汁酸
DCA：脱氧胆酸
LCA：石胆酸
UDCA：熊去氧胆酸
CYP8B1：细胞色素P450 8B1
FXR：法尼醇X受体
CYP7A1：胆固醇7α-羟化酶
CDCA：鹅去氧胆酸
TGR5：武田G蛋白偶联受体5
SCFA：短链脂肪酸
PNALT：持续正常ALT值
CH：慢性肝炎
CH-HCV：HCV感染下的持续正常ALT值或慢性肝炎组
LC/HCC-HCV：HCV感染下的肝硬化或肝细胞癌组
CH-SVR：SVR后的持续正常ALT值或慢性肝炎组
LC/HCC-SVR：SVR后的肝硬化或肝细胞癌组
ASVs：扩增子序列变体
RNA-seq：全转录组测序
MRI：磁共振成像
CT：计算机断层扫描
PCoA：主坐标分析
HSD3B7：3β-羟基类固醇脱氢酶7型
CYP27A1：甾醇27-羟化酶
CH25H：胆固醇25-羟化酶
SHP：小异二聚体伴侣
FIB-4：纤维化-4指数
ALT：丙氨酸氨基转移酶
AST：天冬氨酸氨基转移酶
ALB：血清白蛋白
γGTP：γ-谷氨酰转移酶
CA：胆酸
NAFLD：非酒精性脂肪性肝病
MASLD：代谢功能障碍相关脂肪性肝病
(全文结束)
