Gameto公司的首席执行官Dina Radenkovic博士讨论了公司在生育治疗中使用诱导多能干细胞（iPSC）技术的关键考虑因素，特别是在卵巢衰老方面。其领先产品Fertilo是一种由iPSC衍生的卵巢支持细胞系，目前在美国已进入三期临床试验，并获得了FDA的批准，在澳大利亚和拉丁美洲等市场已经商业化。该公司面临的挑战包括人类卵子的稀缺性和监管障碍。Radenkovic还强调了需要更好的模型来研究女性特定的疾病，并指出政治倡导和资金支持对于推动女性健康创新的重要性。
《制药高管》：从监管和制造的角度来看，将基于iPSC的生育治疗方法推向市场的关键考虑因素是什么？与其他细胞疗法相比，这带来了哪些独特的挑战，你们是如何应对这些挑战的？
Dina Radenkovic博士： 我们是第一个将iPSC疗法用于女性健康和体外受精的人。我们也是美国首个进入三期临床试验的iPSC。当没有先例时，我们是在探索未知领域。我们必须处理并成功管理额外的风险。幸运的是，我们现在有了指定，并且已经获得商业化许可或正处于最终开发阶段以获得批准。
其中一个挑战是确定该产品如何被监管。鉴于我们的产品在培养皿中使用，并不在体内起作用，因此在法律上符合设备的定义。用于体外成熟卵子的产品已经在世界各地作为设备获得批准。另一方面，我们的产品仍然是由活细胞制成的。我们必须与世界各地的监管机构合作，以获得适当的指定并了解如何获得批准。
在欧洲获得指定的时间最长，因为最初他们说这不是药品。我们试图将其作为设备进行监管，但他们又说设备不是由活细胞制成的。我们刚刚获得了欧洲药品管理局（EMA）的指定，并且在其他地区也进行了类似的处理，因为不同地区的指定有所不同。
在美国，我们被认为是生物制品，因此由CBER监管。我们获得三期临床试验批准的IND是为了提交BLA。在其他我们已经获准商业化的地区，我们将该产品分类为生殖组织或设备。不同的指定导致不同地区的上市时间不同。
在制造方面，我们有很多优势。我们只处理少数细胞，而不是整个身体。一些细胞疗法中出现的问题，如免疫原性，在你只处理几个体外卵子时并不那么难以解决。我们已经建立了GMP生产设施，以供应体外受精周期，这是因为与体内细胞疗法相比，剂量较低。此外，由于没有免疫系统，体外处理卵子的科学挑战也减少了。
我们与REPROCELL合作，授权了世界上首批女性同种异体iPSC系之一，创建了专有的制造分化协议，建立了能够供应未来40到50年的细胞库，开发了效力测定方法和批次放行标准，并能够快速、可扩展且高效地生产Fertilo小瓶。
首次在iPSC中建立这些设施非常具有挑战性。我们需要解决很多问题，比如如何填充含有如此低剂量细胞的小瓶。体外受精是细胞疗法的一个很好的应用，因为它在临床操作上比体内细胞疗法容易得多，尤其是在成本、生产规模、细胞剂量和免疫排斥方面。
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