肠道微生物群可能是一些人对肺炎球菌疫苗反应不佳的关键因素——肺炎球菌是一种可以引起多种疾病的细菌，如肺炎。这一结论来自由马尔医院研究所B细胞生物学研究小组领导的一项最新研究，该研究发表在《科学进展》杂志上。
研究人员使用基因修饰的小鼠模型分析了疫苗反应，研究了两种类型的肺炎球菌疫苗——一种常用于儿童，另一种用于成人。尽管这些疫苗通过不同的机制起作用，但都提供了广泛的覆盖范围。然而，在特定类型的免疫缺陷个体中，如免疫球蛋白A（IgA）缺乏症患者，免疫系统并不总是能产生足够的反应，使他们容易受到可导致严重并发症的呼吸道感染。原因在于肠道微生物群的调控不良。
免疫球蛋白A在控制肠道微生物群方面发挥着关键作用。它调节其功能并确保其存在对身体有益。然而，在缺乏IgA的情况下，构成微生物群的细菌会过度生长并扩散到肠道以外。这种过度生长会触发免疫系统的反应以控制细菌，但这种反应会持续活跃，导致免疫细胞耗竭。
根据马尔医院研究所和ICREA的研究员Andrea Cerutti博士的说法，“在缺乏免疫球蛋白A的情况下，疫苗可能效果较差，因为来自肠道的细菌分子过度刺激免疫系统，使其耗竭。这种现象导致另一种抗体——免疫球蛋白G（IgG）的过量产生。”
在正常情况下，“疫苗通过肺炎球菌特异性IgG抗体产生反应。然而，在IgA缺乏症患者中，IgA的缺乏降低了疫苗的效果，”马尔医院研究所的Ramón y Cajal研究员Mauricio Guzmán解释道。这一发现表明，疫苗接种策略应考虑这一因素。
早期干预
研究作者强调，虽然IgA缺乏主要影响成年人，但其对免疫系统的负面影响可能在非常早的年龄就开始了。研究结果表明，对肠道微生物群成分的异常增加的IgG反应以及对疫苗的受损反应从生命早期就开始了。
因此，“我们应该探索早期补充重组IgA抗体的可能性，作为一种免疫疗法，以对抗对肠道细菌的过度免疫反应，并防止免疫系统耗竭，”Cerutti博士指出。这种方法可以帮助防止由于缺乏免疫球蛋白A提供的微生物群调控而导致多年持续免疫激活后免疫细胞对疫苗反应失败。
研究团队认为，这些发现可能导致为高风险人群（如65岁以上的人和免疫系统较弱的人）制定新的预防策略，这些人被推荐接种疫苗。此外，研究结论也可能适用于其他疫苗。研究人员还指出，已经有一些研究正在开发能够防止微生物穿透肠道并纠正IgA缺乏的免疫球蛋白A制剂。
该研究包括来自Vall d'Hebron研究所（VHIR）、Sant Pau生物医学研究所（IIB-Sant Pau）以及美国纽约伊坎医学院和威尔康奈尔医学院的研究人员。
来源：
马尔医院研究所
期刊引用：
Gutzeit, C., 等. (2025). 肠道IgA与全身IgG功能相互作用增强抗肺炎球菌疫苗反应。《科学进展》。doi.org/10.1126/sciadv.ado9455。
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