多伦多——胰岛素是1型糖尿病(T1D)的主要治疗手段,但专家指出,为优化该人群健康状况,需要在胰岛素基础上联合其他辅助疗法。
“大多数1型糖尿病成年患者未能达到血糖控制目标,”多伦多大学医学院助理教授阿拉娜·韦斯曼博士(Alanna Weisman, MD, PhD)在2025年加拿大糖尿病协会与加拿大内分泌与代谢学会(CSEM)专业会议上表示。
她补充道:“慢性肾病和冠状动脉疾病在1型糖尿病患者中十分常见,而我们针对这些合并症的有效疗法有限。”此外,超重和肥胖在1型糖尿病患者中的发生率也日益升高。
2型糖尿病疗法能否提供帮助?
研究人员已探索多种2型糖尿病(T2D)疗法在1型糖尿病中的潜在应用价值。
韦斯曼指出,例如二甲双胍“被认为具有胰岛素增敏作用,可能有助于缓解胰岛素治疗导致的体重增加”。然而,2017年发表于《柳叶刀》的一项随机对照试验(RCT)发现,使用二甲双胍的1型糖尿病患者糖化血红蛋白(A1c)未出现显著长期改善。此外,2025年发表于《自然·通讯》的RCT证实,二甲双胍对1型糖尿病患者的肝脏胰岛素抵抗无改善作用。
关于DPP-4抑制剂(格列汀类)在1型糖尿病中的潜力,韦斯曼表示其“主要针对餐后血糖控制,理论上可降低胰岛素需求量”。但2025年发表于《PLoS One》的荟萃分析显示,使用DPP-4抑制剂的1型糖尿病患者糖化血红蛋白未获显著且持续的下降,尽管韦斯曼称之为“轻微”的胰岛素减量效果。
她指出,SGLT2抑制剂在1型糖尿病中同样可能具有价值,包括“降低胰岛素需求量或改善血糖控制”。尽管这类药物在其他患者群体中展现出肾脏和心血管获益,但目前尚无研究证实其对1型糖尿病患者有类似效果。
韦斯曼提到,2018年发表于《糖尿病治疗》的两项RCT发现,低剂量SGLT2抑制剂恩格列净(empagliflozin)呈现“一定的糖化血红蛋白改善效果”,但“效果不如高剂量组显著”。值得注意的是,高剂量组糖尿病酮症酸中毒(DKA)发生率更高,“因此考虑超低剂量SGLT2抑制剂可能有助于缓解酮症酸中毒担忧”。
韦斯曼表示,即使是获批用于2型糖尿病和肥胖治疗的GLP-1受体激动剂(RAs),在1型糖尿病中也可能获益,“包括降低胰岛素需求量、改善血糖控制和减轻体重”。她补充称,这类药物或具心血管及肾脏保护作用,但需更多研究验证。
2025年发表于《糖尿病治疗》的RCT证实,使用GLP-1受体激动剂替泽帕肽(tirzepatide)治疗的1型糖尿病患者在12周内体重降低8.8%,糖化血红蛋白改善0.4%,胰岛素用量减少,且未增加酮症酸中毒或严重低血糖风险。
“GLP-1及GLP-1/GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)受体激动剂展现出极具前景的代谢和减重效益,且不良反应风险较低,”韦斯曼表示,“即将开展的大型试验有望加强该领域证据。”
针对胰岛素的辅助策略
普兰林肽(pramlintide)有时作为餐时胰岛素的辅助疗法,用于控制1型或2型糖尿病成人患者的血糖。韦斯曼称:“其潜在益处主要体现在餐后血糖控制和可能的体重减轻。”2006年发表于《糖尿病治疗》的RCT发现,使用普兰林肽的1型糖尿病患者在第29周胰岛素用量减少28%,而安慰剂组仅减少4%,两组体重减轻程度相似。
但她指出,总体而言普兰林肽效果“有限”,且需每餐额外注射一次。
蒙特利尔麦吉尔大学医学院助理教授梅丽莎-罗西娜·帕斯夸博士(Melissa-Rosina Pasqua, MD, PhD)在会议另一场报告中表示,对使用自动化胰岛素递送(AID)系统的1型糖尿病患者而言,胰岛素辅助疗法同样有助于改善健康状况。
她指出:“AID系统已对1型糖尿病管理产生重大影响,但仍未完美解决血糖及非血糖相关治疗目标。辅助疗法可应对AID系统的餐后血糖管理挑战,并提供AID无法实现的额外获益。”
例如,帕斯夸提及其团队2022年发表于《糖尿病治疗》的一项小型交叉研究,该研究考察了恩格列净与AID系统联用的效果。“总体而言,AID系统联合恩格列净时血糖达标时间最长,两者存在一定协同效应。”
然而,专家强调,针对这些疗法在1型糖尿病中的安全性和有效性仍需开展更多研究。
韦斯曼声明获得Breakthrough T1D、加拿大卫生研究院、CPD Network、加拿大糖尿病协会、糖尿病护理社区、Noble Insights及安大略省卫生机构的研究资助或演讲酬金。帕斯夸声明获得雅培、美敦力和赛诺菲的演讲酬金。
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