每年11月14日的世界糖尿病日强调，糖尿病管理不仅仅局限于血糖控制，更关乎优化整体代谢健康和相关生物标志物。
随着全球糖尿病患病率持续上升，科学研究和先进治疗开发的价值日益凸显。
糖尿病是一种以高血糖水平为特征的慢性代谢疾病。持续性高血糖可导致严重并发症，包括心血管和脑血管疾病、肾损伤、视网膜病变、神经病变以及生活质量的显著下降。该疾病也给医疗系统带来巨大压力。
根据病因学，糖尿病可分为1型糖尿病(T1D)和2型糖尿病(T2D)，两者在发病机制、治疗策略和药物开发考虑方面存在显著差异。
1型糖尿病的病理生理学：自身免疫介导的胰岛素缺乏
1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，免疫系统错误地攻击胰腺β细胞，导致严重或完全的胰岛素缺乏。
缺乏胰岛素——这一关键的血糖调节激素，会导致高血糖，破坏整体代谢平衡。1型糖尿病主要影响儿童和青少年，因此通常被称为"青少年糖尿病"。
尽管1型糖尿病仅占所有糖尿病病例的约5-10%，但其发病急骤、进展迅速，需要终生接受胰岛素治疗来管理血糖。
目前，全球约有1000万人患有1型糖尿病。
近年来，包括北美和欧洲在内的某些地区的发病率一直在上升，尤其是在儿童中。这种增长由遗传易感性、环境因素和早期病毒感染所驱动。
胰岛素替代疗法仍然是1型糖尿病治疗的基础。技术的发展，特别是与连续血糖监测(CGM)系统集成的胰岛素泵，已经实现了"闭环"血糖管理，提高了血糖管理的精确性和便利性。
现代1型糖尿病治疗方法旨在恢复免疫耐受或选择性抑制自身免疫反应，以保留残余β细胞功能。
研究人员正在研究几种类型的治疗，包括免疫检查点调节（如CTLA-4抑制剂Abatacept）、细胞因子靶向治疗（包括IL-6R和TNF-α拮抗剂）、淋巴细胞定向干预（Teplizumab，一种抗CD3单克隆抗体，目前是唯一获准用于延迟高风险个体1型糖尿病发作的药物）以及代谢-免疫联合治疗（如GLP-1R激动剂）。
研究趋势日益聚焦于联合治疗，如Teplizumab加IL-2，以及人工胰腺技术的整合。然而，主要障碍仍然存在，包括维持长期疗效（受限于"蜜月期"）、患者分层（依赖于自身抗体谱和HLA分型）以及长期安全问题，如感染和癌症风险。
新型靶向治疗，包括CD40L抑制剂，目前正在进行临床试验。与此同时，与局部免疫调节配对的干细胞移植显示出相当大的前景。总体而言，1型糖尿病药物开发正从单纯的胰岛素替代转向免疫调节加β细胞恢复的综合策略。
未来结合免疫抑制、细胞保护和再生的多靶向策略，最终可能将治疗从管理症状转向真正的疾病修饰。
2型糖尿病的病理生理学：胰岛素抵抗和代谢失调
作为最常见的糖尿病形式，2型糖尿病(T2D)占全球病例的90%以上。其特点是胰岛素抵抗和进行性β细胞功能障碍并存。
在早期阶段，胰岛素分泌仍然充足；然而，外周组织，特别是肝脏、肌肉和脂肪组织，表现出胰岛素敏感性降低。这导致葡萄糖摄取减少和肝葡萄糖产生增加，两者都导致高血糖。
疾病的进展以β细胞功能的逐渐下降、胰岛素分泌不足和血糖控制进一步恶化为标志。2型糖尿病的发展与遗传易感性、肥胖、久坐生活方式、饮食失衡和慢性低度炎症密切相关。
国际糖尿病联合会(IDF)估计，目前全球有超过5亿人患有2型糖尿病，到2045年这一数字预计将超过6亿。
慢性高血糖增加了严重并发症的风险，包括心血管和脑血管疾病、糖尿病肾病、视网膜病变和神经病变。与1型糖尿病不同，2型糖尿病的治疗重点是提高胰岛素敏感性和改善胰岛素分泌。
在早期阶段，饮食或运动等生活方式干预可以显著增强血糖控制。药物治疗已从传统的口服降糖药，如二甲双胍和磺脲类药物，发展到先进的靶向治疗。
最近，新型药物，包括GLP-1R激动剂（如司美格鲁肽）、双GIPR/GLP-1R激动剂（如替泽帕肽）、SGLT2抑制剂（如恩帕格列净）以及联合方法（如SGLT2加DPP-4抑制剂），在提供卓越血糖控制的同时，还提供了额外的代谢益处，如减重和心肾保护。这些进展标志着2型糖尿病多靶向、系统级治疗的新时代。
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