数十年来，科学家们已经知道，伤害身体的因素往往也会伤害大脑。肥胖、高血压和胰岛素抵抗等状况会加重身体的血管和代谢系统负担。随着时间推移，这种压力会加速认知能力下降，并增加患阿尔茨海默病的风险。
现在，亚利桑那州立大学的研究人员及其合作者报告称，这些影响可能比预期更早开始。在肥胖的年轻人中，研究团队发现了炎症、肝脏负担和早期脑细胞损伤标志物的生物标记物——这些微妙的变化反映了在认知障碍的老年患者中也观察到的模式。
该研究还揭示了一个令人惊讶的发现：这些年轻人的血液胆碱水平异常低。胆碱是一种关键营养素和有机化合物，对肝脏功能、炎症控制和长期大脑健康至关重要。
这项研究增加了越来越多的证据，表明胆碱是代谢和大脑功能障碍的宝贵标记物，并强化了充足日常摄入的重要性，因为它是人类健康所必需的。本月发布的几份新报告进一步将血液胆碱水平降低与行为变化（包括焦虑和记忆障碍）以及更广泛的代谢功能障碍联系起来。
亚利桑那州立大学-巴纳神经退行性疾病研究中心的拉蒙·韦拉兹克斯教授说。韦拉兹克斯教授领导了这项研究，他是亚利桑那州立大学-巴纳神经退行性疾病研究中心的研究员。他与亚利桑那州立大学生命科学学院的同事，以及巴纳太阳健康研究所和梅奥诊所（亚利桑那州）的研究人员一起参与了这项研究。这些发现发表在《衰老与疾病》杂志上。
早期标记物将肥胖与大脑健康联系起来
虽然肥胖众所周知会增加心脏病和2型糖尿病的风险，但研究表明，身体中与肥胖相关的变化也可能在成年早期就影响大脑。研究人员发现了高水平的驱动慢性炎症的蛋白质，以及与肝脏负担和神经丝轻链（NfL）相关的酶，当神经元受损时会释放NfL这种蛋白质。在任何行为变化预期出现之前的年龄段，NfL水平与低血液胆碱水平相关。
升高的NfL越来越被认为是神经退行的早期标记物。它在轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者中高水平出现。在年轻人中看到这些信号令人惊讶，这表明肥胖可能在疾病外在症状出现之前很久就在大脑上留下可测量的痕迹。
这些发现强调了代谢压力、炎症和神经元健康指标可能形成一个相互关联的途径——一个比先前假设更早开始的途径。
位于谜团中心的营养素
该研究最显著的发现之一涉及胆碱，这是一种对肝脏健康、炎症调节、细胞膜结构和神经递质乙酰胆碱产生必不可少的必需营养素。
肥胖参与者体内的循环胆碱水平显著降低，这与炎症增加、胰岛素抵抗、肝酶升高和NfL强相关。
胆碱由肝脏少量产生，主要通过饮食获取，富含胆碱的食物包括鸡蛋、鱼类、家禽、豆类和十字花科蔬菜（如西兰花、花椰菜和抱子甘蓝）。重要的是，女性表现出比男性更低的水平，这一观察结果引人注目，因为认知老化和阿尔茨海默病对女性的影响不成比例。
国家营养调查显示，大多数美国人未能达到推荐的胆碱摄入量，尤其是青少年和年轻人。因为胆碱既支持肝脏功能又支持大脑健康，长期摄入不足可能使个体更容易受到代谢压力的影响，创造出一种生物环境，使肥胖对大脑的影响变得更加明显。
"大多数人没有意识到自己摄入的胆碱不足，"这项新研究的第一共同作者温迪·温斯洛说。"在日常饮食中添加富含胆碱的食物可以帮助减少炎症，并在你变老时支持你的身体和大脑。"
伴随新一代减肥药物的营养风险
新一代减肥药物因其对体重、代谢功能和心血管风险的强烈影响而重塑了肥胖治疗。然而，由于GLP-1药物显著减少热量摄入并改变饮食模式，服用这些药物的人可能无法摄入足够的胆碱和其他关键营养素——这突显了考虑补充以支持基本代谢和大脑健康过程的必要性。未来的研究需要确定将GLP-1疗法与充足的膳食胆碱配对是否有助于在治疗期间维持代谢韧性并支持整体健康。
研究是如何进行的
该研究检查了30名年轻成年人，其中一半有肥胖问题，另一半体重健康，年龄都在20多岁和30多岁。每位参与者提供了一个空腹血样，使研究人员能够测量循环胆碱、炎症细胞因子、胰岛素和葡萄糖水平、肝脏相关酶、其他代谢指标以及神经丝轻链（NfL）。
通过比较各组之间的这些测量值，研究团队确定了一个明确的模式，将肥胖与较低的胆碱水平、较高的炎症、代谢压力和早期神经元损伤迹象联系起来。为了更好地了解大脑影响，研究人员随后将这些发现与被诊断为轻度认知障碍或阿尔茨海默病的老年患者的胆碱和NfL水平进行了比较。
较低胆碱与较高NfL的相同关系在两组中都出现了。这表明导致阿尔茨海默病的一些生物途径可能在症状出现前几十年就已经活跃，特别是在肥胖或代谢压力的个体中。
综合起来，这些结果指出了肥胖、炎症、胆碱状态和早期神经元压力之间的联系——这种联系可能有助于解释为什么代谢紊乱会增加晚年认知能力下降的风险。
虽然该研究没有显示因果关系，但它揭示了一组生物标记物，这些标记物类似于在轻度认知障碍和阿尔茨海默病老年患者中观察到的模式。这也与之前在啮齿动物中的报告一致，表明小鼠饮食中缺乏胆碱会导致肥胖、代谢功能障碍和增加阿尔茨海默病的病理发生。
"我们的结果表明，在年轻人中，良好的代谢健康和充足的胆碱有助于神经元健康，为健康老龄化奠定基础，"该研究的共同作者杰西卡·贾德说。
持续的研究将阐明早期代谢压力如何塑造长期神经退行性风险，并最终可能指出在认知能力下降前几十年保持大脑健康的新方法。
来源：
亚利桑那州立大学
参考文献：
Winslow, W. (2025). Reduced Blood Choline in Obesity Is Associated with Metabolic and Alzheimer's Biomarkers. 《衰老与疾病》. DOI: 10.14336/AD.2025.1207.
【全文结束】
