神经学新闻团队为您汇总了2024年6月可能错过的神经学新闻头条。
2024年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）工作繁忙，对多种潜在新治疗药物做出了多项决定，包括授予批准、指定、许可、接受申请、提出建议以及发出完整回复函。
随着众多治疗药物通过临床开发管道取得进展，NeurologyLive®团队一直致力于报道所有监管动态，确保您及时了解神经学领域的最新新闻。为帮助您回顾上个月可能错过的头条新闻，我们将所有更新汇总于此。报道内容包括最新的FDA批准、新指定、提交与重新提交申请，以及临床试验启动和暂停。
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FDA授予亨廷顿病AMT-130基因疗法再生医学先进疗法指定
6月初的6月3日，FDA基于1/2期试验（NCT04120493）的中期数据以及与非同期标准匹配的自然病史队列的比较分析，授予环球基因公司（uniQure）研发的亨廷顿病（HD）基因疗法AMT-130再生医学先进疗法（RMAT）指定。该公司预计将于2024年年中提供正在进行的美国和欧洲1/2期研究的中期数据更新，该更新将包括对29名治疗患者的长达3年随访。
2023年12月，此类试验的30个月中期数据显示，与非同期标准匹配的自然病史相比，AMT-130治疗可能带来剂量依赖性的临床获益证据。在两项试验的39名患者中，AMT-130治疗在30个月时使复合型亨廷顿病评定量表（cUHDRS）得分差异为0.39分，低剂量组和高剂量组在18个月时的差异分别为1.24分（基线值：低剂量组14.1，高剂量组14.9）。
环球基因公司首席执行官马特·卡普斯塔（MBA）在声明中表示：“我们非常激动地获得首个针对亨廷顿病研发疗法的RMAT指定。这一成就是该项目的重要里程碑，支持了AMT-130满足该毁灭性疾病患者高度未满足医疗需求的潜力。”
FDA批准泽托公司可调节ONE头戴设备用于脑电图脑部监测
6月4日，FDA授予泽托公司（Zeto）创新性新一代产品ONE 510(k)许可，该头戴设备配备21个软尖电极，按标准10-20脑电图（EEG）系统定位。公司指出，该产品配有直观的LED反馈功能，用于电极调整，临床医生只需极少指导即可有效使用。
对于在临床实践中使用该便携设备的医生，它能在记录患者视频和音频的同时，提供分步指导和记录控制显示。该头戴设备还为医生提供实时人工智能（AI）通知功能，以警示癫痫活动，这在患者处于危急状态或紧急事件时尤为重要。公司强调，该设备已获准在医院、家庭、救护车和航空运输环境中用于脑电图脑部监测。
巴罗神经学研究所神经科临床事务副主席兼教授苏珊·赫尔曼（MD）在声明中表示：“泽托ONE是一款突破性脑电图系统，彻底改变了急诊脑电图获取的多个方面。我们知道，高达40%的脑损伤急诊科和重症监护患者可能出现癫痫，这些癫痫常为亚临床型，需通过脑电图诊断。ONE填补了缺乏脑电图资源医院的空白——它提供简化的即时护理应用，包括完整的10-20电极系统、视频和音频记录、AI分诊工具以及与解读神经科医生的高效连接。这种增强的工作流程确保了我们最危重患者的脑电图具有高质量的技术指标和准确解读。”
FDA受理卫材公司仑卡奈单抗新静脉维持给药方案补充申请
提交约2个多月后，6月9日，FDA受理了卫材公司（Eisai）为其已获批早期阿尔茨海默病（AD）药物仑卡奈单抗-irmb（Leqembi）提交的新月度静脉（IV）维持给药方案补充生物制品许可申请（sBLA）。因此，该机构设定了2025年1月25日的PDUFA行动日期以给出最终答复。
据公司称，完成双周静脉初始阶段的患者将继续接受月度静脉给药，以维持有效药物浓度，持续清除高度有毒的原纤维，防止其继续导致神经元损伤。此外，卫材指出，公司已启动仑卡奈单抗皮下自动注射器版本的生物制品许可申请（BLA）滚动提交，该版本允许进行抗淀粉样蛋白疗法的维持给药。值得注意的是，该自动注射器已于今年5月获得FDA快速通道指定。
仑卡奈单抗于2023年7月获得传统批准，获批用于轻度认知障碍或轻度痴呆阶段患者（即临床试验中开始治疗的人群），剂型为100 mg/mL注射液。此次新受理的sBLA基于2期研究（Study 201; NCT01767311）及其开放标签扩展研究、3期Clarity AD试验（Study 301; NCT03887455）及其开放标签扩展研究的观察数据建模。仑卡奈单抗最初通过Study 201依据加速批准路径获批，后基于Study 301（确证性试验）的数据获得传统批准。
FDA顾问委员会推荐抗淀粉样蛋白疗法多奈单抗作为阿尔茨海默病新疗法
6月10日，FDA外周和中枢神经系统药物顾问委员会投票认定，评估多奈单抗（Eli Lilly研发的阿尔茨海默病在研药物）的3期TRAILBLAZER-ALZ-2试验（NCT04437511）数据足以证明其临床获益。未来几周，该机构将就该疗法是否获批给出最终决定。
听证会结束时，委员会以11票赞成、0票反对、0票弃权的投票结果认定，所呈证据表明多奈单抗对临床试验中纳入的轻度认知障碍（MCI）和轻度痴呆阿尔茨海默病患者群体有效。在投票决定中，委员会成员还考虑了疗效是覆盖整个患者群体，还是仅限于特定亚组（例如，低、中、高tau蛋白水平患者）。
纽约大学格罗斯曼医学院神经学、精神病学和药理学教授兼纽约大学阿尔茨海默病药物试验项目主任马丁·J·萨多夫斯基（MD, PhD）在分享反应时表示：“结果极其积极。顾问委员会11:0的投票代表神经科医生之间日益巩固的共识，即抗Aß抗体是治疗阿尔茨海默病患者的有效疾病修饰策略。”
FDA批准克兰伯里公司-deflazacort-通用版用于治疗杜氏肌营养不良症
6月12日，FDA批准了克兰伯里制药公司（Cranbury Pharmaceuticals，特里斯制药全资子公司）研发的-deflazacort-（Emflaza；PTC Therapeutics）新通用版本，该治疗适用于5岁及以上杜氏肌营养不良症（DMD）患者。这一新通用版本由克兰伯里制药提供，可扩大获取途径并提高成本效益。
- deflazacort-口服混悬液是一种用于DMD的皮质类固醇，自2017年起以Emflaza名称由PTC Therapeutics上市。其已知警告和注意事项包括内分泌功能改变、免疫抑制及感染风险增加、心血管/肾功能改变、胃肠道穿孔、行为和情绪障碍，以及对骨骼的影响等。该药物禁用于已知对-deflazacort-或任何非活性成分过敏的患者。
肌肉萎缩症协会执行副总裁兼首席研究官莎伦·赫斯特利（PhD）向NeurologyLive®表示：“我们很高兴看到-deflazacort-的通用版本获批，该药物在欧洲早已以通用价格供应。由于像-deflazacort-这样的皮质类固醇代表了杜氏肌营养不良症的标准治疗，-deflazacort-的广泛可用性将为一些此前难以获得品牌版本Emflaza的家庭提供选择。”
FDA授予Elevidys基因疗法对可行走DMD患者的传统批准及对不可行走患者的加速批准
在FDA接受并受理赛雷帕治疗公司（Sarepta Therapeutics）针对SRP-9001（Elevidys）的生物制品许可申请疗效补充文件数月后，6月20日，该机构授予其对可行走杜氏肌营养不良症患者的传统批准。通过传统批准，SRP-9001的适应症已扩展至包括经基因确认DMD基因突变的4岁及以上DMD患者。
公司宣布，该机构决定还包括对不可行走患者的加速批准，其持续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证。该基因疗法（即delandistrogene moxeparvovec-rokl）禁用于exon 8和/或exon 9存在任何缺失的患者。
治愈杜氏肌营养不良症基金会创始人兼首席执行官黛布拉·米勒向NeurologyLive®表示：“我们欣喜地看到FDA扩大了Elevidys的标签，赛雷帕的杜氏肌营养不良症基因疗法现包括4岁以上可行走和不可行走患者。面对杜氏肌营养不良症的家庭迫切需要延缓疾病进展的治疗，这代表了众多杜氏肌营养不良症男孩和年轻男性的重大治疗选择。我们感谢赛雷帕治疗公司、FDA，当然还有参与临床试验以推进这一关键研究的众多家庭。”
FDA批准efgartigimod作为慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病新疗法
6月21日，FDA批准了阿真克斯公司（argenx）的联合疗法efgartigimod alfa和hyaluronidase-qvfc（Vyvgart Hytrulo），作为成人慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）的新疗法。该疗法是首个也是唯一获批用于CIDP治疗的新生儿Fc受体（FcRn）阻断剂，将以每周一次、30至90秒皮下注射的形式提供。
阿真克斯首席医学官卢克·特鲁延（MD, PhD）在声明中表示：“阿真克斯继续追求将科学转化为严重自身免疫性疾病患者的解决方案。患者一直在等待，而今天，阿真克斯提供了30多年来CIDP的首个创新疗法。Vyvgart Hytrulo是一款精准工具，已被证明为患者带来显著获益。今日的FDA批准意味着CIDP患者拥有了变革性新治疗选择，并进一步证实了Vyvgart Hytrulo的治疗特征及FcRn阻断在IgG介导的自身免疫疾病中的潜力。”
该疗法基于关键性3期ADHERE研究（NCT04281472）数据获批，研究显示与安慰剂相比，该药物显著降低了复发风险。总体而言，接受Vyvgart Hytrulo治疗的患者复发风险较安慰剂降低61%（P = .00039），安全性特征与既往研究一致。
FDA批准pitolisant用于儿科发作性睡病患者的过度日间嗜睡治疗
在获得FDA优先审评指定数月后，6月24日，该机构批准了和谐生物科学公司（Harmony Biosciences）的选择性组胺H3受体反向激动剂pitolisant（Wakix），用于治疗6岁及以上发作性睡病儿科患者的过度日间嗜睡（EDS）。此外，该机构针对pitolisant在发作性睡病儿科患者猝倒症治疗方面发出了完整回复函。
pitolisant的补充新药申请得到3期试验（NCT02611687）结果支持，该试验显示，接受每日5 mg至40 mg治疗的6至17岁发作性睡病儿科患者，其过度日间嗜睡和猝倒症显著减少。这些发现表明pitolisant对儿童和青少年发作性睡病患者安全有效。
和谐生物科学公司总裁兼首席执行官杰弗里·M·戴诺（MD）在声明中表示：“继FDA决定授予优先审评资格后，我们非常高兴该机构及时审评并批准Wakix用于儿科发作性睡病患者的过度日间嗜睡治疗。过度日间嗜睡是所有发作性睡病患者的主要症状，此次Wakix获批作为首个且唯一FDA批准的非管制发作性睡病治疗选择，使这一重要治疗选项可用于6岁及以上发作性睡病儿科患者。”
FDA向艾伯维发出ABBV-951治疗帕金森病的完整回复函
6月25日，FDA再次向艾伯维（AbbVie）的新型药物申请（NDA）发出完整回复函（CRL），该申请针对ABBV-951（foscarbidopa/foslevodopa）用于治疗晚期帕金森病（PD）成人患者的运动波动。
在CRL中，该机构援引了对NDA中列出的第三方制造商检查时发现的问题。该设施的检查不涉及ABBV-951或公司任何其他药物。CRL未指出ABBV-951在安全性、有效性或标签方面的任何问题，包括设备部分。此外，该函件未要求公司进行与药物或设备相关的额外有效性和安全性研究。
艾伯维全球治疗领域高级副总裁兼首席医学官鲁帕尔·塔卡（MD）在声明中表示：“美国晚期帕金森病患者对治疗选择的需求仍未得到充分满足。我们专注于与FDA合作，尽快将这一重要疗法带给患者。”
参考文献
- 环球基因公司获得FDA针对亨廷顿病研发基因疗法AMT-130的再生医学先进疗法（RMAT）指定。新闻稿。2024年6月3日发布，2024年6月11日访问。
- 环球基因公司公布AMT-130基因疗法治疗亨廷顿病的1/2期临床试验更新。新闻稿。2023年12月19日发布，2024年6月11日访问。
- 泽托公司获得FDA 510(k)许可，用于其突破性新一代脑电图脑部监测产品ONE。新闻稿。2024年6月4日发布，2024年6月6日访问。
- FDA受理卫材公司LEQEMBI®（lecanemab-irmb）用于早期阿尔茨海默病静脉维持给药治疗的补充生物制品许可申请。新闻稿。2024年6月9日发布，2024年6月10日访问。
- 卫材公司在快速通道状态下启动LEQEMBI®（lecanemab-irmb）用于早期阿尔茨海默病皮下维持给药的滚动生物制品许可申请。新闻稿。2024年5月15日发布，2024年6月10日访问。
- FDA外周和中枢神经系统药物顾问委员会（PCNS）。2024年6月10日访问。
- 克兰伯里制药公司获得美国FDA批准，推出首个用于杜氏肌营养不良症的Emflaza口服混悬液（deflazacort）通用版本。新闻稿。2024年6月12日发布，2024年6月12日访问。
- 赛雷帕治疗公司宣布扩大ELEVIDYS在美国的FDA批准范围，涵盖4岁及以上杜氏肌营养不良症患者。新闻稿。2024年6月20日发布，2024年6月20日访问。
- 阿真克斯公司宣布Vyvgart Hytrulo获得FDA批准用于慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病。新闻稿。2024年6月21日发布，2024年6月21日访问。
- 阿真克斯公司报告ADHERE研究在慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病患者中使用Vyvgart Hytrulo的积极顶线数据。新闻稿。2023年7月17日发布，2024年7月19日访问。
- 和谐生物科学公司获得美国食品药品监督管理局对Wakix®（pitolisant）用于儿科发作性睡病患者的批准。新闻稿。2024年6月24日发布，2024年6月24日访问。
- Dauvilliers Y, Lecendreux M, Lammers GJ等。pitolisant在6岁及以上伴或不伴猝倒症的发作性睡病儿童中的安全性和有效性：一项双盲、随机、安慰剂对照试验。Lancet Neurol. 2023;22(4):303-311.
- 艾伯维提供ABBV-951（foscarbidopa/foslevodopa）美国监管更新。新闻稿。2024年6月25日发布，2024年6月25日访问。
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