FDA专家组拒绝批准Brexpiprazole与舍曲林联合治疗PTSD的申请

FDA Panel Rejects Brexpiprazole-Sertraline Combo for PTSD

美国食品药品监督管理局（FDA）专家组已明确拒绝非典型抗精神病药物brexpiprazole（Rexulti，大冢制药有限公司）联合选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）舍曲林治疗成人创伤后应激障碍（PTSD）的补充新药申请。

基于现有数据，专家组在10比1的投票中认为，当brexpiprazole与舍曲林同时使用时，在PTSD治疗中的疗效尚未得到证实。在FDA会议前发布的简报文件中，审查人员指出两项3期临床试验结果存在矛盾：研究071显示"显著阳性"结果，而研究072则"明确且确凿"地呈现阴性结果，未能在主要或次要终点达到统计学显著性。

尽管公司补充提供了2期研究061的数据，但审查人员指出该研究存在统计学和方法学问题。文件显示："该研究采用事后多重检验校正方法进行回顾性分析以提供附加疗效证据，这引发了I型错误膨胀的风险。"专家组同样对061研究的数据分析方法表示担忧。

加拿大安大略省渥太华医院精神卫生部主任Jess Fiedorowicz博士表示："综合现有数据并未达到我认知中的疗效标准。"洛杉矶西洛杉矶退伍军人事务医疗中心情绪障碍科主任Walter Dunn博士也认为，虽然支持扩大PTSD治疗选择，但现有矛盾数据无法令人信服。华盛顿大学精神病学与行为科学系教授Murray Raskind指出："这些相互矛盾的数据难以转化为临床实践。"

目前，brexpiprazole已获批用于成人重度抑郁障碍的辅助治疗、13岁以上青少年及成人的精神分裂症治疗，以及阿尔茨海默病相关激越症状的治疗。Raskind教授强调："临床医生可以根据现有药物自由选择在PTSD治疗中联合使用这两种药物。"专家组普遍认为，现实临床中更倾向于先使用舍曲林，必要时再添加brexpiprazole，且第三方支付机构可能会要求这种治疗路径。

公共公民组织高级健康研究员Michael Abrams博士指出，支持该联合疗法的证据"最多只能说是薄弱"，并敦促FDA拒绝该申请。唯一支持票来自患者权益代表Laura Block，她同时强调获得FDA适应症认定对医保覆盖的重要性，但也警告不应给予患者"破坏性的虚假希望"。

目前仅有SSRI类药物舍曲林和帕罗西汀获得FDA批准用于PTSD治疗。专家组建议开展新的3期或4期研究验证该联合疗法的疗效。若获得批准，这将是20多年来首个PTSD新疗法，可能改变现有治疗范式。需要特别说明的是，FDA虽通常遵循专家组建议，但最终决策并不受此约束。

【全文结束】