FDA接受默克公司HIV治疗药物Doravirine/Islatravir的新药申请

FDA Accepts New Drug Application for Merck’s HIV Treatment, Doravirine/Islatravir

FDA已接受了默克公司（Merck）针对HIV治疗的在研药物doravirine/islatravir（DOR/ISL）的新药申请，并设定了《处方药使用者费用法案》（PDUFA）的目标日期为2026年4月28日。

默克研究实验室高级副总裁、全球临床开发主管兼首席医学官埃利亚夫·巴尔博士（Eliav Barr, MD）在一份声明中表示：“HIV感染者的需求往往会随着时间而变化——无论是管理共病还是应对复杂的用药方案。我们认为，如果DOR/ISL获批，它将代表一种重要的全新完整治疗选择，旨在满足他们的多样化需求。”

III期试验参数与结果

FDA接受这一每日一次口服疗法的依据是其两项III期临床试验（MK-8591A-051和MK-8591A-052）的数据。

MK-8591A-051试验是一项开放标签、随机、活性对照的临床试验，评估了成年HIV感染者从现有抗逆转录病毒疗法（ART）切换到在研药物DOR/ISL（100mg/0.25mg）的有效性和安全性。这些受试者的HIV感染已被病毒学抑制。主要疗效终点是第48周时HIV RNA≥50拷贝/mL的受试者比例（非劣效性界限为4%）。在该试验中，共有551名成年HIV感染者参与，他们此前通过口服两种或三种药物的ART方案实现了至少三个月的病毒学抑制，且无治疗失败史或对DOR的已知耐药性。受试者按2:1的比例随机分配至DOR/ISL组（n=366）或继续使用基础抗逆转录病毒疗法（bART，n=185），并根据bART方案进行分层。

MK-8591A-052试验是一项双盲、随机、活性对照的临床试验，评估了成年HIV感染者从BIC/FTC/TAF（50mg/200mg/25mg）切换到DOR/ISL的有效性和安全性。主要疗效终点同样是第48周时HIV RNA≥50拷贝/mL的受试者比例（非劣效性界限为4%）。在该试验中，共有513名HIV感染者参与，他们在使用BIC/FTC/TAF治疗期间实现了至少三个月的病毒学抑制，且无治疗失败史或对DOR的已知耐药性。受试者按2:1的比例随机分配至DOR/ISL组（n=342）或继续使用BIC/FTC/TAF（n=171）。

在这两项试验中，DOR/ISL被证明在开放标签试验MK-8591A-051中不劣于基础抗逆转录病毒疗法（bART），在双盲试验MK-8591A-052中不劣于bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide [BIC/FTC/TAF（50mg/200mg/25mg）]。

您需要知道的内容

默克公司的在研每日一次口服疗法DOR/ISL在两项III期试验中表现出与当前基础抗逆转录病毒疗法相当的疗效，可能为HIV患者提供一种新的简化治疗方案，同时不会影响病毒抑制效果。

在MK-8591A-051（开放标签）和MK-8591A-052（双盲）两项研究中，超过90%的受试者在第48周时维持了病毒抑制，达到了与现有ART方案（bART和BIC/FTC/TAF）相比的主要非劣效性终点。两组的安全性特征总体相当。

默克公司传染病临床研究部门副总裁兼HIV部门负责人路易莎·斯塔姆博士（Luisa Stamm, MD, PhD）在之前接受《Contagion》采访时提到：“在第48周时，两组维持病毒抑制的个体比例相同。因此，我们确实达到了主要疗效终点，即超过90%的受试者在两个治疗组中均维持了病毒抑制。”

在两项试验中，DOR/ISL的安全性特征总体上与MK-8591A-051试验中的比较基准抗逆转录病毒疗法以及MK-8591A-052试验中的BIC/FTC/TAF相当。

关于药物成分

Doravirine于2018年获得FDA批准，商品名为Pifeltro。它是一种核苷逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），由默克公司开发。

Islatravir同样由默克公司开发，是一种在研的NRTTI，通过多种机制阻断HIV-1复制，包括抑制逆转录酶易位，从而导致即时链终止，并诱导病毒DNA的结构变化，进而导致延迟链终止。

此外，islatravir正与吉利德科学公司（Gilead）的lenacapavir联合开展III期试验，作为每周一次的新型口服HIV治疗方案。同时，默克公司正在研究islatravir与其在研的NNRTI ulonivirine（MK-8507）的联合治疗方案，目前处于II期开发阶段，目标是实现每周一次的口服治疗。

了解更多：Doravirine和Islatravir组合显示不劣于每日一次的ART

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