美国食品药品监督管理局（FDA）发布了一份全面的指导草案，用于开发治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的新型药物和生物制品。这份题为《骨髓增生异常综合征：治疗药物和生物制品开发》的文件概述了该机构目前在临床试验设计、患者选择、安全报告以及这些复杂血液疾病疗效终点方面的思考。这份指导对于参与为MDS患者带来新疗法的制药申办方、临床医生和研究人员来说是一项重要资源。
MDS代表了一组异质性的克隆性造血干细胞疾病，其特征包括无效的血细胞生成（造血功能障碍）、细胞异常（髓系发育不良）、低血细胞计数（细胞减少症），并伴随显著进展为急性髓系白血病的风险。FDA的指导草案特别关注疾病修饰疗法，区别于支持性护理干预措施（例如促红细胞生成剂），并且不涵盖MDS/骨髓增殖性肿瘤重叠综合征（如慢性粒单核细胞白血病）的药物开发。
该指导草案的一个核心重点在于强大的临床试验设计和适当的患者选择。建议申办方确保研究人群能够代表多样化的MDS患者群体。这包括对脆弱人群（如儿科患者、老年人、器官功能受损者和孕妇）的仔细考量，承认将这些群体纳入临床研究的独特挑战和伦理问题。目标是生成广泛适用于真实世界患者群体的数据。
安全性报告是另一个关键领域。认识到管理MDS患者的不良事件（AEs）的复杂性，尤其是那些常伴有基础共病的患者，指导草案指出许多骨髓抑制性MDS疗法预计会引起细胞减少并发症。为了简化报告流程，同时保持监管监督，FDA建议申办方可以提出替代安排来报告预期的严重不良事件，而无需单独加速处理。然而，如果汇总分析显示试验药物组相比对照组某些事件的发生频率增加，则仍必须提交一份研究中新药安全性报告。这种务实的方法旨在平衡全面安全性数据的需求与研究者的操作负担，特别是在某些不良事件高发的情况下。
指导草案还深入探讨了疗效终点的细微差别，提供了关于时间至事件终点和二分类终点的详细观点。总生存期和无事件生存期被列为关键的时间至事件终点，直接反映了患者获益和疾病进展情况。对于二分类终点，完全缓解（CR）和部分缓解被强调为治疗反应的既定衡量标准。
FDA还承认最小残留病（MRD）作为潜在终点的演变作用。尽管MRD尚未成为MDS的完全确立的主要终点，但随着技术进步和对MDS发病机制理解的成熟，对于能够实现持久CR的药物，可考虑使用MRD作为终点。
此外，患者报告结果（PRO）被认可为潜在的关键疗效终点，前提是它们定义明确、可靠且确实反映了对MDS的直接影响。“尽管实现缓解和生存改善仍是衡量MDS药物效果的标准终点，但在某些情况下，症状的缓解或治疗负担的减少可能具有重要意义，”指导草案指出。
指导草案强调了充分招募美国患者的重要性，以确保PRO数据的可靠解读和普遍适用性。
除了具体的终点外，指导草案还涉及临床开发的更广泛方面，包括探索性和确证性临床试验的设计与执行。这种整体方法突显了FDA致力于为MDS药物开发营造一个清晰且一致的监管环境的决心。
该指导草案的发布标志着在阐明MDS疗法的监管期望方面迈出了重要一步，旨在促进为患有这些复杂血液疾病的患者开发更有效、更安全的治疗方法。鼓励制药行业、临床界和患者倡导团体的利益相关者通过www.regulations.gov（档案号：FDA-2025-D-0649）提交对该指导草案的意见，截止日期为2025年9月2日。
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