Olorofim是一种首创的orotomide类抗真菌药物，在治疗侵袭性真菌病（IFDs）中表现出了显著疗效，尤其对于近三分之一缺乏其他治疗选择的患者。该药物引发的肝损伤较少，且大多可以通过剂量调整进行管理，这进一步凸显了其作为有前景疗法的潜力。
研究方法：
Olorofim通过阻断真菌嘧啶生物合成途径，诱导细胞死亡。体外研究表明，它对现有抗真菌药物耐药的真菌具有显著活性。研究人员于2018年6月至2022年9月期间，在11个国家的多个研究中心开展了一项2b期单臂研究，以评估口服Olorofim在治疗侵袭性真菌病中的疗效和安全性。
研究共纳入204名患者（平均年龄52.9岁，61%为男性），这些患者被确诊或疑似患有侵袭性肺曲霉病，并接受每日两次、每次90毫克的维持剂量治疗，最长持续至第84天，必要时延长疗程。主要终点为第42天的总体反应率（综合临床、影像学和真菌学反应），成功定义为三个指标均完全或部分改善，失败则包括疾病稳定、任一指标恶化或因任何原因导致的死亡。
此外，研究人员还评估了第84天的总体反应率、第42天和第84天的全因死亡率，以及安全性数据。
研究结果：
第42天的总体反应率为28.7%（95%置信区间：22.6%-35.5%），第84天为27.2%（95%置信区间：21.2%-33.9%）。失败的主要原因包括疾病稳定、进展及任何原因导致的死亡。值得注意的是，患有球孢子菌病的患者在第42天和第84天均未达到成功的总体反应。
第42天的全因死亡率为11.9%（95%置信区间：7.8%-17.2%），第84天为16.3%（95%置信区间：11.5%-22.2%），死亡病例主要集中在免疫抑制的侵袭性曲霉病患者中。
治疗相关的不良事件主要包括感染（1%）和胃肠道紊乱（10%）。药物诱发的肝损伤发生率为10%，其中3%的患者永久停药，其余患者通过剂量调整或暂时停药得以管理。研究中未报告与治疗相关的死亡事件。
实际应用意义：
相关评论文章的作者指出：“总体而言，这些重要发现突显了Olorofim在应对多种难治性真菌感染管理中未满足需求方面的临床价值，尤其是在多样化患者群体中的应用。”
研究来源：
该研究由比利时鲁汶大学医院血液科的Johan A. Maertens博士领导，并于2025年6月17日在《柳叶刀传染病》（The Lancet Infectious Diseases）上在线发表。
研究局限性：
研究的主要局限性在于其单臂、开放标签的设计。
利益披露：
本研究由F2G公司资助。五名作者报告称其为资助公司的员工或持有公司股票及期权。另有数名作者披露了与多家制药公司（包括F2G、阿斯利康、Cidara、辉瑞、罗氏、吉利德、默沙东、武田、Mundipharma、Basilea和盐野义）存在财务关系。
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