美国生物制药公司Edgewise Therapeutics近日公布了针对贝克尔肌营养不良症(BMD)和杜氏肌营养不良症(DMD)的突破性治疗药物Sevasemten的III期临床试验数据。研究显示该药物可显著延缓疾病进展，获得FDA关于临床终点认可，并计划2026年启动关键III期试验。在杜氏患儿中开展的II期试验也显示出剂量依赖性疗效，目前正与FDA协商最终临床方案。
MESA扩展试验数据显示，接受Sevasemten治疗18个月的患者持续维持疾病稳定状态，这验证了此前ARCH和CANYON试验的结果。特别值得关注的是，CANYON试验中转为MESA治疗的患者其北极星步行评估（NSAA）评分平均提高0.8分，而改用药物的安慰剂组患者也显示出改善趋势（评分提高0.2分）。在18个月治疗期间，患者NSAA评分与贝克尔病自然史研究预测的功能衰退曲线呈现持续分化趋势。接受三年治疗的ARCH试验参与者NSAA评分维持稳定。
首席医学官Joanne Donovan博士表示："我们非常欣喜地看到医学界和患者群体对Sevasemten试验数据的热情支持。与FDA的沟通已为我们确立清晰的药物注册路径，这将使我们能够开发出首个针对贝克尔肌营养不良症的治疗方案。"
该公司近期与美国FDA完成C类会议，明确了注册路径。尽管FDA认为CANYON单一研究不足以支持加速审批，但重申NSAA作为传统审批的临床相关终点有效性。监管机构鼓励公司持续提交MESA试验数据及自然史模型分析，同时强调支持正在进行的全球关键安慰剂对照研究GRAND CANYON。该研究设计具有高统计效力，预计2026年第四季度获得主要数据。
在杜氏肌营养不良症领域，公司完成了两项II期试验（LYNX和FOX）的剂量探索。LYNX试验中4-9岁患儿接受治疗，通过步态速度95百分位(SV95C)、NSAA和4阶爬楼梯测试等指标确定10mg剂量进入III期。FOX试验针对6-14岁接受过基因治疗的患儿（平均年龄超过10岁），尽管缺乏基因治疗患者的自然史数据，但初步结果显示10mg剂量可降低功能衰退速率。
总裁兼首席执行官Kevin Koch博士表示："杜氏适应症的II期探索取得重要进展，10mg剂量的功能改善令人鼓舞。我们期待今年与FDA讨论III期设计方案。"
公司计划2025年第四季度与FDA召开会议确定III期方案，2026年启动关键研究，并持续收集开放标签扩展数据。同时，Sevasemten已获得FDA孤儿药资格认定、罕见儿科疾病认定和快速通道资格，在欧洲也获得EMA孤儿药认定。
关于Sevasemten：
作为首个口服骨骼肌肌球蛋白抑制剂，Sevasemten通过独特作用机制选择性限制肌营养不良症患者因肌营养不良蛋白缺失导致的过度肌肉损伤。该药物已完成贝克尔和杜氏适应症的III期临床试验，并处于心肌病适应症II期开发阶段。
关于贝克尔肌营养不良症：
这种X染色体隐性遗传病主要影响男性，因肌营养不良蛋白基因突变导致进行性肌肉损伤，平均预期寿命显著缩短。目前尚无获批疗法。
关于杜氏肌营养不良症：
该疾病是最常见的致死性遗传性肌病，患者平均寿命约30岁。尽管已有部分疗法获批，但临床需求仍未被满足。
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