一项新的研究表明，针对Epstein-Barr病毒（EBV）蛋白的抗体会无意中攻击大脑中的蛋白质，这可能有助于解释EBV与多发性硬化症（MS）之间的联系。
研究还表明，针对EBV的抗体以及个体的遗传因素都会独立影响MS的风险。因此，具有特定针对EBV的抗体且具有MS易感基因的人患该病的风险显著更高。
“更好地理解这些机制最终可能会导致更好的诊断工具和治疗方法，”瑞典卡罗林斯卡学院神经学教授、该研究的共同作者Tomas Olsson在大学新闻报道中说。
这项题为《针对EBNA1和GlialCAM的抗体反应区分多发性硬化症患者和健康对照组》的研究发表在《PNAS》上。
EBV感染很常见，但MS并不常见
EBV最著名的是引起传染性单核细胞增多症（俗称单核细胞增多症），但它通常只引起非特异性症状或根本没有症状。几乎每个人在成年前都会感染EBV，大多数人甚至不知道自己被感染。
最近的研究表明，EBV感染是MS的一个关键风险因素——事实上，证据表明只有感染过EBV的人才会发展成MS。然而，EBV感染如何导致MS尚不完全清楚。同样不清楚的是，为什么MS相对罕见，而绝大多数人都感染了EBV。
一种可能的解释是所谓的分子模拟。当EBV等病毒感染身体时，免疫系统会产生称为抗体的蛋白质来针对特定的病毒蛋白以帮助抵抗感染。但在某些情况下，针对EBV蛋白的抗体也可能与大脑中的蛋白质发生反应，导致健康的脑细胞受到牵连。
先前的数据特别指出，EBV蛋白EBNA1与一种名为GlialCAM的大脑蛋白共享某些分子结构，使得针对EBNA1的抗体可以意外地攻击GlialCAM。
可以攻击大脑蛋白的抗EBV抗体在MS患者中明显存在
基于这些发现，研究人员对来自瑞典全国多发性硬化症流行病学调查（EIMS）队列的650名MS患者和661名未患病者进行了抗体谱分析。他们发现，针对EBNA1的抗体在患者中显著更常见，支持了这些抗体会增加MS风险的观点。
通过详细的分子测试，研究人员还表明，MS患者更有可能拥有那些既能针对EBNA1又能意外攻击GlialCAM的特定类型的抗EBNA1抗体，进一步支持了分子模拟作为解释这种联系的可能机制。
“我们的研究在一个大型的MS患者和匹配的普通人群对照组中证明，升高的抗EBNA1和抗GlialCAM抗体水平与MS风险增加相关，”研究人员写道。
除了EBV感染外，遗传因素也被认为在MS风险中起作用。特别是，一个名为_HLA-DRB115:01_的遗传变异已被确定为MS的主要风险因素。在随后的分析中，研究人员发现，同时携带针对EBNA1和GlialCAM的抗体并带有_HLA-DRB115:01_变异的患者比没有这些风险因素的人患MS的可能性高出九倍以上。
另一种名为_HLA-A*02:01_的遗传变异此前被认为与较低的MS风险有关。研究人员发现，具有针对EBNA1和GlialCAM的抗体但没有这种保护性遗传变异的患者的MS风险显著增加。
“这些新发现提供了另一个拼图块，增加了我们对遗传和免疫因素在MS中相互作用的理解，”斯坦福大学的研究共同作者Lawrence Steinman博士说。
其他大脑蛋白也可能是抗体的目标，增加疾病风险
除了GlialCAM之外，先前的研究还表明，针对EBNA1的抗体可能还会意外地攻击其他大脑蛋白，包括CRYAB和ANO2。与此一致的是，研究人员在这项研究中发现，MS患者更有可能具有能与CRYAB和ANO2发生反应的抗体，且MS患者具有能与这些大脑蛋白中的多个发生反应的抗EBNA1抗体的可能性超过两倍。
这些数据支持了“EBNA1与ANO2、CRYAB和GlialCAM之间的分子模拟可能是导致MS的重要分子机制”的观点。
科学家们现在正计划进行更多的研究，以测试针对EBV和这些大脑蛋白的抗体何时可以作为初始MS生物标志物。
“如果这些抗体在疾病发作前就已经存在，它们可能具有作为早期诊断生物标志物的潜力，”Olsson说。
这项研究得到了瑞典研究委员会、瑞典脑基金会、欧洲地平线和美国国立卫生研究院的支持。
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