怀孕期间身体会发生深刻的变化,包括能量代谢和免疫系统的改变。特别是到了怀孕后期,肠道微生物组(即肠道内微生物群落的组成)也会发生显著变化。研究人员正在研究肠道微生物组在怀孕和哺乳期间的功能及其对慢性炎症性肠病患者的重要性。
“我们感兴趣的是,这些微生物组变化如何影响慢性炎症性肠病(IBD)患者的病情发展。”基尔大学(CAU)医学系和石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医学中心(UKSH)卓越炎症医学集群(PMI)董事会成员、临床分子生物学研究所(IKMB)主任菲利普·罗森斯蒂尔教授解释道。
尽管已知肠道菌群与IBD的发展有关,但尚不清楚怀孕期间的个体变化是否与产前和产后疾病的进程相关。研究团队在一个模拟克罗恩病的小鼠模型中调查了这个问题。结果最近发表在《肠道微生物》杂志上。
肠道炎症增加,后代体重减少
“我们研究了一个克罗恩病的单个遗传风险因素对怀孕动物微生物组的影响。”研究负责人罗森斯蒂尔说。通过关闭肠道黏膜细胞中的克罗恩病风险基因Atg16l1,模拟了克罗恩病在小鼠中的状况。在怀孕和哺乳的不同阶段检查了肠道微生物组的组成和代谢活性,并将结果与未经过基因改造的小鼠进行了比较。
“怀孕初期,有和没有遗传缺陷的动物的微生物组非常相似。然而,随着时间的推移,两组之间的微生物组组成逐渐分化。这表明,特定细胞类型的遗传风险因素足以影响这些随时间发展的变化。有趣的是,携带克罗恩病风险因素的动物表现出更多的炎症迹象,后代的体重也较低。”
化学分析显示,微生物群落组成的改变也导致了不同的代谢活动。“观察到的变化与促炎过程有关。这意味着,改变的微生物组可能在观察到的炎症倾向中起作用。”罗森斯蒂尔说。
这些结果不能直接应用于人类情况。“但重要的是要了解IBD的遗传风险因素如何影响怀孕。然后我们知道在微生物组中应该注意什么,例如。”长期目标是利用微生物组变化进行诊断,例如预测或甚至治疗产后疾病发作。
分析患有和不患IBD的女性在怀孕期间的病情发展
基尔大学医学中心(UKSH)炎症医学卓越中心正在进行一项名为“MamaIBD”的观察性研究,旨在了解患有和不患慢性炎症性肠病的孕妇的情况、症状以及她们如何应对日常生活。为此,在每个孕期内收集临床数据及血液和粪便样本,并通过问卷记录症状和日常活动。对于患有IBD的女性,还会记录疾病活动情况。
“我们想找出慢性炎症性肠病如何影响孕妇的日常生活和症状。”负责该项目的临床科学家马蒂娜·古格斯博士解释说。
收集的生物样本将用于进一步的科学分析,例如确定患有和不患IBD的女性中,遗传风险因素和环境影响如何导致肠道微生物组的炎症活动发生或不发生。
罗森斯蒂尔表示:“我们分析肠道微生物组,看看在产后IBD发作的女性与没有发作的女性的肠道微生物组有何不同。这些差异可能用作微生物生物标志物,以预测疾病发作并调整个体化治疗方案。”
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