在多发性硬化症(MS)中,针对常见的Epstein-Barr病毒(EBV)的抗体可能会意外地攻击大脑和脊髓中的蛋白质。新的研究表明,某些病毒抗体和遗传风险因素的组合与MS风险的显著增加有关。
这项研究由瑞典卡罗林斯卡学院和美国斯坦福大学医学院的研究人员领导,题为“针对EBNA1和GlialCAM的抗体区分多发性硬化症患者和健康对照组”,并发表在《美国国家科学院院刊》上。
估计90%到95%的成年人都是Epstein-Barr病毒(EBV)的携带者,并且已经形成了针对该病毒的抗体。许多人在儿童时期感染这种病毒时几乎没有或没有症状,但在年轻人中,这种病毒可以引起传染性单核细胞增多症。感染后,病毒会在体内进入潜伏期,不会活跃产生病毒。
攻击大脑中的蛋白质
所有患有神经系统疾病多发性硬化症(MS)的人都是EBV的携带者,但背后的机制尚未完全理解。
现在,卡罗林斯卡学院和斯坦福医学院的研究人员证实,针对一种称为EBNA1的EBV蛋白的抗体可能无意中与大脑中的一种类似蛋白GlialCAM发生反应,这可能有助于MS的发展。该研究还显示了不同组合的抗体和MS遗传风险因素如何导致风险增加。
“更好地理解这些机制最终可能导致更好的诊断工具和治疗方法,”卡罗林斯卡学院临床神经科学系神经学教授托马斯·奥尔森说,他与教授英格丽德·科克姆和助理教授奥利维亚·托马斯共同领导了这项研究。
研究人员分析了650名MS患者和661名健康人的血液样本。他们比较了针对病毒蛋白EBNA1的抗体水平和误定向的针对大脑中GlialCAM及其他两种类似EBNA1的大脑蛋白ANO2和CRYAB的抗体水平。
抗体水平升高
在MS患者中检测到了所有这些抗体的水平升高。高水平的抗体与MS的遗传风险因素(HLA-DRB115:01)结合进一步增加了风险。保护性基因变异(HLA-A02:01)的缺失与任何针对大脑蛋白的抗体结合也与风险显著增加有关。
“新发现提供了另一块拼图,增加了我们对遗传和免疫因素如何在MS中相互作用的理解,”斯坦福医学院神经学教授劳伦斯·斯坦曼说,他与免疫学和风湿病学教授威廉·罗宾逊和助理教授托比亚斯·兰兹共同领导了这项研究。
卡罗林斯卡学院的研究人员现在计划分析MS发病前收集的样本,以确定这些抗体何时出现。
“如果这些抗体在疾病发作前就已经存在,它们可能具有作为早期诊断生物标志物的潜力,”奥尔森说。
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