由芝加哥安与罗伯特·H·卢里儿童医院的琳达·劳克斯医学博士共同领导的开创性1/2a期临床试验表明，首个针对癫痫的基因调控治疗对现有抗癫痫药物无效的德拉韦综合征患者安全且耐受良好。结果发表在《新英格兰医学杂志》上，包括显著减少癫痫发作以及改善德拉韦综合征的其他症状，如语言、运动和行为的障碍。研究人员还报告了在持续进行的开放标签扩展研究中观察到的持久治疗效果。
“我们的结果非常令人鼓舞，尤其是目前还没有针对德拉韦综合征根本原因的批准疗法，”劳克斯博士说。她是卢里儿童医院癫痫中心主任兼神经病学副主任，以及西北大学范伯格医学院儿科学副教授。“由于该基因调控产品针对的是德拉韦综合征的实际根本原因，我们观察到除了控制癫痫发作外，还改善了其他发育和认知症状。这是前所未有的。”
德拉韦综合征包括一系列在婴儿期出现并演变的症状。大多数患者存在认知缺陷、沟通和行为障碍、运动功能障碍、生长迟缓和自闭症特征。喂养困难、食欲不振和体重减轻也很常见。
劳克斯博士解释说，德拉韦综合征患者在一个SCN1A（钠通道受体）基因上存在突变，而另一个SCN1A基因正常。该突变导致单倍剂量不足（仅产生一半数量的α1钠受体亚基）。这会引起癫痫发作以及认知和运动问题。研究药物（佐雷武纳森）作用于正常的SCN1A基因，使其更努力地工作，以克服突变SCN1A基因造成的缺陷。佐雷武纳森通过腰椎穿刺注射到脊髓液中。
欧文——一名参与临床试验并继续在开放标签扩展研究中的卢里儿童医院患者——是一名患有德拉韦综合征的12岁男孩，其癫痫发作无法通过药物控制。他还存在智力残疾和步态异常。根据劳克斯博士的说法，使用佐雷武纳森后，欧文的癫痫发作显著减少，语言和行为也有了明显改善。
“他能够交朋友，这算是一个新的发展，”欧文的母亲奥斯汀说。“他的生活质量大幅提高，能够与正常发育的同龄人一起享受更多活动。”
两个1/2a期、开放标签、多中心研究（一个在美国，另一个在英国）共纳入了81名年龄在2至18岁之间且正在接受标准抗癫痫药物治疗的德拉韦综合征患者。
接受两到三次70毫克佐雷武纳森剂量治疗的患者，在给药后三个月时运动性癫痫发作减少了近85%，六个月时减少了73%。
符合条件的患者（如欧文）转入开放标签扩展研究。这些患者每四个月接受45毫克佐雷武纳森，并在前20个月内癫痫发作持续显著减少，范围在58%至90%之间。对于进入扩展研究超过36个月的患者，表达性和接受性沟通能力显著改善。
尽管几乎所有患者都出现了治疗期不良事件，但大多数为轻度至中度。在1/2a期试验中，最常见的不良事件是腰椎穿刺后综合征（近25%），而扩展研究中最常见的事件是脑脊液蛋白升高（45%）。然而，没有脑脊液蛋白升高的患者出现颅内压升高或脑积水。在严重不良事件中，仅有一例被认为与治疗相关。
“我们的数据支持佐雷武纳森的安全性和耐受性，以及在扩展研究中持续给药后整体临床状态、生活质量和适应性行为的改善，”劳克斯博士说。
一项关于佐雷武纳森治疗德拉韦综合征的3期双盲、安慰剂对照试验目前正在进行中。
资金由斯托克治疗公司提供。
劳克斯博士持有卢里儿童医院洛娜·S.和詹姆斯·P.朗登儿科神经病学教席。
芝加哥安与罗伯特·H·卢里儿童医院是一家非营利组织，致力于为每个儿童提供卓越的医疗服务。它是伊利诺伊州唯一一家独立的、以研究为驱动的儿童医院，也是全国不到35家这样的医院之一。这里是顶级医生接受培训、实践儿科医学、教学、倡导、研究和了解最新治疗方法的地方。卢里儿童医院的所有资源都专门用于满足儿童的需求。卢里儿童医院的研究通过斯坦利·曼尼儿童研究所进行，该研究所专注于通过不懈追求知识来改善儿童健康、改变儿科医学并确保更健康的未来。卢里儿童医院是西北大学范伯格医学院的儿科培训基地。它被《美国新闻与世界报道》评为全国顶级儿童医院之一。
【全文结束】