一项开创性基因疗法有望治疗一种罕见的癫痫综合征——德拉维特综合征（Dravet syndrome），最新临床试验结果显示了这一前景。该药物名为zorevunersen，尤其对那些现有抗癫痫药物等治疗无效的患者而言意义重大。
德拉维特综合征通常在患儿出生后第一或第二年确诊，会导致频繁癫痫发作和智力残疾，且常具致命性——约15%至20%的患儿在成年之前死亡。
目前医生通过抗癫痫药物和治疗性饮食来控制该病的癫痫发作，但这些治疗往往效果不佳。伦敦大学学院资深作者海伦·克罗斯（Helen Cross）表示：“患者能实现无癫痫发作的情况非常罕见。”该研究结果于周三发表在《新英格兰医学杂志》上。
与对症治疗不同，新药旨在针对德拉维特综合征的根本病因，即靶向通常导致该病的SCN1A基因。研究人员给81名2至18岁的美国及英国患者使用了不同剂量的zorevunersen。该药物显著减少了患者的癫痫发作次数，并改善了他们的日常功能和生活质量。在20个月的治疗期内，患者的癫痫发作次数比治疗前减少了59%至91%。大多数副作用为中度或轻度。
这些研究旨在测试不同剂量下的安全性和耐受性。另一项3期随机对照试验正在进行中，将更严格地检验该药物对德拉维特综合征核心症状的疗效。但今天发表的研究数据显示，zorevunersen正在治疗该病的根本病因。
德拉维特综合征基金会首席科学官维罗妮卡·胡德（Veronica Hood）表示：“这些结果令人难以置信，改善程度在该疾病领域前所未有。这种改善在日常生活的许多方面都具有实际意义。”
在反义寡核苷酸（ASO）基因疗法中，经过特殊编程的RNA或DNA分子会调整基因的表达方式。（图片来源：Christoph Burgstedt/盖蒂图片社）
绝大多数德拉维特综合征患者携带SCN1A基因突变，该基因编码一种控制脑细胞放电的重要蛋白质。该突变会降解这些蛋白质，从而破坏大脑电活动的平衡，导致癫痫发作。该病通常还会引起发育迟缓、智力残疾，以及沟通和运动方面的问题。
Zorevunersen能有效阻止SCN1A突变降解这些重要蛋白质。它是一种被称为反义寡核苷酸的药物——一种短链合成遗传信息，可以修改细胞内构建蛋白质的指令。
来自英格兰哈德斯菲尔德的8岁男孩弗雷迪·特鲁洛夫（Freddie Truelove）患有德拉维特综合征，并参加了zorevunersen（一种ASO基因疗法）的试验。（图片来源：Lauren Truelove）
现有治疗无法解决该病导致的运动、行为和认知问题，但新药有可能做到。早期结果表明，zorevunersen改善了患者的沟通、应对和运动技能，以及生活质量的其它指标。研究附带的视频显示，服用该药物后患者（包括儿童）出现了明显改善。
密歇根大学的洛里·艾索姆（Lori Isom）曾参与该药物的开发但并未参与《新英格兰医学杂志》的研究，她说：“对我来说，最有影响力的结果是这些儿童智力功能和生活质量的改善。我第一次看到那些视频时哭了。”
墨尔本大学儿科神经学家英格丽德·谢弗（Ingrid Scheffer）专门治疗和研究德拉维特综合征，也未参与这项新工作，她表示该药物“有潜力彻底改变这种疾病的长期预后”，可能“改变患者的人生”。
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