由芝加哥安与罗伯特·H·卢里儿童医院的琳达·洛克斯博士共同领导的开创性1/2a期临床试验表明，首款针对癫痫的基因调控疗法对于抗癫痫药物无效的德拉韦综合征患者是安全且耐受良好的。
发表在《新英格兰医学杂志》上的结果包括癫痫发作显著减少，以及德拉韦综合征其他症状（如语言、运动和行为问题）的改善。研究人员还报告了正在进行的开放标签扩展研究中持续的治疗获益。
“我们的结果非常有希望，尤其是目前尚无获批的治疗方法能够解决德拉韦综合征的根本原因。由于这种基因调控产品针对德拉韦综合征的实际根源，我们观察到除了控制癫痫发作之外，其他发育和认知症状也有所改善。这是前所未有的。”
——琳达·洛克斯博士，卢里儿童医院癫痫中心主任兼神经内科副主任
洛克斯博士也是西北大学范伯格医学院的儿科副教授。
德拉韦综合征包括一系列在婴儿期出现并不断演变的症状。大多数患者存在认知缺陷、沟通和行为障碍、运动功能障碍、生长迟缓和自闭特征。进食困难、食欲差和体重减轻也很常见。
正如洛克斯博士所解释的，德拉韦综合征患者的一个SCN1A（钠通道受体）基因存在突变，而另一个SCN1A基因是正常的。这种突变导致单倍体剂量不足（仅产生一半的α1钠受体亚基）。这会引起癫痫发作以及认知和运动问题。研究药物佐瑞武纳森作用于正常的SCN1A基因，使其更加努力地工作，从而克服由突变的SCN1A基因引起的缺陷。佐瑞武纳森通过腰椎穿刺注入脑脊液。
欧文是卢里儿童医院的一名患者，他参加了临床试验，目前继续参加开放标签扩展研究。他是一名12岁的德拉韦综合征男孩，其癫痫发作无法通过药物控制。他还患有智力障碍和步态异常。据洛克斯博士称，使用佐瑞武纳森后，欧文的癫痫发作显著减少，并且在语言和行为方面有了显著改善。
“他能够交到朋友，这算是一个新的进展。”欧文的母亲奥斯汀说，“他的生活质量大幅提高，现在能够与神经正常的同龄人一起享受更多活动。”
这两项1/2a期开放标签多中心研究（一项在美国，另一项在英国）共纳入了81名年龄在2至18岁、正在接受标准抗癫痫药物治疗的德拉韦综合征患者。
接受两到三剂70毫克佐瑞武纳森的患者，在用药后三个月内运动性癫痫发作减少了近85%，六个月内减少了73%。
符合条件的患者（如欧文）转入开放标签扩展研究。这些患者每四个月接受45毫克佐瑞武纳森，并在前20个月内癫痫发作持续显著减少，范围为58%至90%。对于扩展研究超过36个月的患者，表达性和接受性沟通能力显著改善。
虽然几乎所有患者都出现了治疗中出现的不良事件，但大多数为轻度至中度。在1/2a期试验中，最常见的不良事件是腰椎穿刺后综合征（近25%），而在扩展研究中最常见的事件是脑脊液蛋白升高（45%）。然而，所有脑脊液蛋白升高的患者均未出现颅内压增高或脑积水。严重不良事件中仅有一例被认为与治疗相关。
“我们的数据支持佐瑞武纳森的安全性和耐受性，以及在扩展研究中持续给药后整体临床状态、生活质量和适应性行为的改善。”洛克斯博士说。
一项针对德拉韦综合征的佐瑞武纳森3期双盲随机对照试验目前正在进行中。
来源：Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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