在62岁时，Phyllis Jones感觉自己被困在黑暗中。她因母亲的去世、疫情压力以及日益恶化的工作环境而受到创伤。一次突发的恐慌发作让她不得不申请医疗休假。
她的抑郁状况持续恶化，直到有一天，她33岁的儿子悲伤地对她说：“妈妈，我没想到在这个阶段我需要成为你的照顾者。”
Jones现年66岁，她告诉CNN：“对我来说，那是一个警钟。那时我找到了POINTER研究，我的生活从此改变。我在研究期间取得的成就是惊人的——我变成了一个全新的人。”
保护大脑健康：生活方式干预降低风险研究（U.S. POINTER研究） 是美国最大规模的随机临床试验，旨在研究生活方式干预是否能保护老年人的认知功能。
“这些参与者是60至79岁之间认知健康的人，他们必须完全久坐不动，并因健康问题（如糖尿病前期和边缘性高血压）而面临痴呆风险。”北卡罗来纳州温斯顿-塞勒姆维克森林大学医学院的Laura Baker教授说。她是这项研究的主要调查员，专长于老年医学、老年病学和内科学。
大约一半的2,111名研究参与者在芝加哥、休斯顿、温斯顿-塞勒姆、加州萨克拉门托和罗德岛普罗维登斯附近的社区参加了为期两年的38次结构化团队会议。每次会议中，训练有素的引导者提供如何为大脑健康进行锻炼和饮食的指导，并解释社交的重要性、脑力训练游戏的使用以及大脑健康的基础知识。团队负责人还要求他们记录血压和其他生命体征。每六个月，参与者还会接受医生的体格和认知检查。
另一半参与者在六次团队会议中了解大脑健康知识，并被鼓励选择最适合他们日程安排的生活方式改变。这个群体是自我引导的，没有目标导向的指导。他们也每六个月接受一次体格和认知检查。
这项耗资5000万美元的研究由阿尔茨海默病协会资助，其两年期结果于周一在多伦多举行的2025年阿尔茨海默病协会国际会议上同时发布，并发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上。
“我们发现，结构化项目中的人在认知正常老化方面似乎比自我引导组延迟了一到近两年——那些没有获得同样支持的人群。”Baker说，“然而，自我引导组在认知评分上也随时间推移有所改善。”
锻炼、饮食和社交是关键
锻炼是第一个挑战。像全国其他小组一样，Jones和她伊利诺伊州奥罗拉的团队获得了YMCA会员资格，并学习了如何使用健身房设备。Jones被要求每天进行30分钟有氧运动以提高心率，并每周多次进行力量训练和伸展运动。
一开始并不容易。
Jones说，研究参与者佩戴健身追踪器监测他们的活动。“在最初的10分钟后，我出汗并感到筋疲力尽。”她说，“但我们慢慢来，一次增加10分钟，我们互相监督。现在我真的很喜欢锻炼。”
四周后，团队面临了一个新挑战——开始地中海-DASH神经退行性疾病延迟干预（MIND饮食）。这种饮食结合了地中海饮食的最佳部分和DASH饮食（Dietary Approaches to Stop Hypertension，即停止高血压的饮食方法）的盐限制。
“他们给了我们一张冰箱图表，列出了要限制的食物和可以享受的食物，”Jones说。“我们大多数日子都必须吃浆果和蔬菜，包括绿色叶菜，这是一项单独的要求。我们每天必须摄入两汤匙特级初榨橄榄油。”
要限制的食物包括油炸食品、加工肉类、乳制品、奶酪和黄油。对于含糖甜食也有限制。“但我们每周可以吃四次甜点，”Jones补充道。“这太棒了，因为你不会完全剥夺自己。”
Wake Forest的Baker说，该项目的另一个支柱是要求研究参与者熟悉他们的生命体征。“如果在任何时候我们问他们，‘你的平均血压是多少？’他们应该能够告诉我们，”她说。“我们还鼓励人们监测自己的血糖。”
随后是通过加入一个流行的基于网络的认知训练应用程序进行脑力训练。尽管一些科学家表示这类在线脑力训练程序的好处尚未得到证实，但Jones说她喜欢这种精神刺激。
更好地社交是该项目的另一个关键部分。研究人员给团队布置了任务，例如与陌生人交谈或与朋友外出。
“我在团队中找到了我最好的朋友Patty Kelly，”Jones说。“她81岁，比我年长，但我们一起做各种各样的事情——事实上，她将和我一起去多伦多参加阿尔茨海默病会议。”
“孤立对你的大脑来说是可怕的，”她补充道。“但一旦你达到了运动和健康饮食的程度，你的能量水平就会改变，我想你会自然而然地变得更加社交。”
随着研究的进展，研究人员将检查频率从每月两次减少到每月一次，Baker说。
“我们试图让人们说，‘我现在是一个健康的人’，因为如果你相信这一点，你就会开始做出符合新自我认知的决定，”她说。
“所以一开始，我们是牵着他们的手，但到最后，他们已经能够自己飞翔了，”Baker补充道。“而这正是整个项目的目标——让他们能够自己飞翔。”
“大脑健康是一场长跑”
由于研究人员对每个团队进行了密切跟踪，这项研究积累了大量尚未挖掘的数据。
“在任何一天，我都可以进入我们的基于网络的数据系统，看到某人做了多少锻炼，他们当天是否登录了脑力训练，他们的最新MIND饮食评分是多少，以及他们是否参加了最近的团队会议，”Baker说。
“我们还有睡眠数据、血液生物标志物、脑部扫描和其他变量，这些将更清楚地显示干预措施中哪些部分最成功。”
深入挖掘这些数据很重要，Baker说，因为该研究存在局限性，比如一个众所周知的现象叫做练习效应。
“即使我们在测试中使用不同的刺激物，反复参加测试会让你更熟悉这种情况——你知道诊所的位置、停车的位置，你对检查员也更熟悉。”
“你并不是真的更聪明，只是更放松和舒适，因此你在测试中表现得更好，”Baker说。“因此，虽然我们很高兴美国 POINTER研究中的两组似乎都提高了他们的整体认知能力（思维、学习和解决问题的能力），但我们在解释结果时必须谨慎。”
加州大学旧金山分校的医学教授Dean Ornish博士指出，重要的是要认识到POINTER研究并不是为早期阿尔茨海默病患者提供更深入生活方式干预而设计的。
Ornish在2024年6月发表了一项临床试验，发现严格的素食饮食、日常锻炼、结构化的压力缓解和频繁的社交活动可以经常阻止或甚至改善那些已经患有早期阿尔茨海默病的人的认知能力，而不仅仅是那些有风险的人。
“美国 POINTER随机临床试验是一项里程碑式的研究，表明适度的生活方式改变，如饮食、锻炼、社交等，可以改善有痴呆风险人群的认知能力，”Ornish说。他是Ornish饮食和生活方式医学计划的创始人，也是《逆转它！：简单生活方式改变如何逆转大多数慢性疾病》的合著者。
“它补充了我们的随机临床试验结果，发现更密集的多种生活方式改变通常可以改善已被诊断为早期阿尔茨海默病患者的认知能力，”Ornish说。“但美国 POINTER研究显示，更温和的生活方式改变可能足以帮助预防它。”
研究的合著者、阿尔茨海默病协会首席科学官Maria Carillo说，实际上，两年的时间不足以追踪大脑随时间的变化。
“我们真的希望提出基于证据的建议，”Carillo告诉CNN。“这就是为什么我们又投资了4000万美元用于为期四年的后续研究，我相信超过80%的原始参与者都加入了。”
她补充道：“大脑健康是一场长跑。它很难追踪，但随着时间的推移，变化可以是有意义的。”
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