脑脊液循环障碍与心血管风险共同推高痴呆症风险
研究证实,大脑废物清除系统功能障碍可能在痴呆症发展中起核心作用,这解释了为何睡眠质量差、高血压等心血管问题会增加认知能力下降风险(权威来源:《阿尔茨海默病协会杂志》发表的脑脊液动力学MRI标志物可预测痴呆症并介导心血管风险影响)。
剑桥大学研究人员近期开展的研究聚焦脑脊液(CSF) 的流动机制——这种透明液体负责缓冲大脑并清除代谢废物。研究发现,脑脊液循环受阻能显著预测晚年罹患痴呆症的可能性。
脑脊液循环障碍强力预测痴呆症风险
该研究分析了英国生物样本库4万名成人的数据,成为迄今最大规模的基于人群的脑脊液动力学与痴呆症风险评估。研究发表在《阿尔茨海默病协会杂志》上,凸显脑液动力学对长期认知健康的重要性。
在健康大脑中,所谓的胶质淋巴系统通过血管周围间隙的微小通道将脑脊液冲刷过脑组织,从而清除毒素和废物。该系统于2012年才被发现,它收集废物后将其排出大脑,维持脑组织清洁健康。
胶质淋巴系统对预防多种常见痴呆症至关重要,这类疾病常表现为大脑毒素堆积——例如阿尔茨海默病患者脑组织中会累积淀粉样"斑块"和tau蛋白"缠结"。血管性痴呆是最常见的痴呆类型之一,由脑部供血不足引发,主要病因是影响脑部小血管的脑小血管病。更严重的是,脑小血管病会加剧其他类型痴呆:美国一项修女研究显示,在死后大脑呈现阿尔茨海默病迹象的修女中,仅约半数生前出现痴呆症状;若同时患有脑小血管病,该比例则升至约90%。
脑小血管病:痴呆症与阿尔茨海默病的关键加速器
剑桥大学休·马库斯教授及其团队试图验证脑小血管病及其他心血管风险因素是否会损害胶质淋巴系统,进而增加痴呆症风险。此前仅能在小鼠中研究胶质淋巴功能,但近年MRI技术进步使其可在人体中进行间接观测。剑桥大学医学生陈雨桐开发的机器学习算法实现了大规模MRI扫描的胶质淋巴功能评估。
研究团队将该算法应用于英国生物样本库约4万名成人的脑部扫描数据,发现三项基线期评估的胶质淋巴功能障碍生物标志物——血管周围间隙水分子扩散度(DTI-ALPS)、产生脑脊液的脉络丛尺寸、脑脊液流入速度——能预测未来十年的痴呆症风险。
剑桥大学临床神经科学系陈雨桐表示:"尽管需谨慎对待间接标志物,但这项大规模队列研究提供了有力证据,表明胶质淋巴系统紊乱参与痴呆症发病。这令人振奋,因为它促使我们思考:如何改善这一系统?"
进一步分析显示,多种心血管风险因素通过损害胶质淋巴功能而增加痴呆症风险,部分机制正是引发MRI可见的脑小血管病。浙江大学医学院附属第二医院放射科医生洪慧指出:"我们已知脑小血管病会加速阿尔茨海默病等疾病发展,现在找到了可能原因:胶质淋巴系统紊乱很可能削弱清除致病淀粉样蛋白和tau蛋白的能力。"
治疗新路径:改善睡眠与药物重定位提升胶质淋巴功能
研究建议通过改善胶质淋巴功能降低痴呆风险。睡眠对该系统至关重要,睡眠模式紊乱会削弱其排毒能力。此外,现有药物可能被重定位或研发新药来增强该系统功能。
另一策略是治疗高血压等血管风险因素。SPRINT MIND试验表明,强化血压控制(维持收缩压低于120毫米汞柱)可使认知衰退或痴呆风险比标准治疗组降低20%。
马库斯教授(剑桥大学中风研究组负责人)强调:"我们早已认知心血管风险因素对痴呆症的重要性,本研究进一步强化此关联。至少四分之一的痴呆风险源于血压、吸烟等常见因素。若这些因素损害胶质淋巴功能,我们就能干预——控制高血压或鼓励戒烟是切实可行的改善方案。"
英国心脏基金会首席科学医学官布莱恩·威廉姆斯教授表示:"该研究揭示了大脑废物清除系统问题如何悄然增加晚年痴呆风险。通过深化对胶质淋巴系统的理解,研究为痴呆症防治开辟了激动人心的新方向,同时强调管理高血压等已知心血管风险因素对降低痴呆风险至关重要。"
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