长期使用褪黑激素可能对心脏产生负面影响
2025年11月07日
关键要点：
- 慢性褪黑激素使用作为失眠治疗可能增加心力衰竭风险
- 褪黑激素常规使用者的心力衰竭住院风险及全因死亡率均显著升高
莉莉·A·巴鲁奇医学博士观点
一项新研究表明，失眠患者长期将褪黑激素作为助眠剂使用，与新发心力衰竭、心力衰竭住院及全因死亡风险上升相关。研究人员在美国心脏协会科学会议上公布了该国际分析结果。
慢性褪黑激素使用作为失眠治疗可能增加心力衰竭风险。（图片）
纽约州立大学下州/国王县初级医疗中心内科首席住院医师埃克内迪利丘库·恩纳迪医学博士在新闻稿中表示：“褪黑激素补充剂可能并非如普遍认为的那样无害。若本研究得到验证，这将影响医生对患者使用助眠剂的指导建议。褪黑激素常被视为安全且‘天然’的助眠选择，因此观察到其在平衡多种风险因素后仍持续显著提升严重健康风险的结果令人震惊。”
为探究长期褪黑激素补充剂作为助眠剂对心力衰竭发生率的影响，恩纳迪及其团队利用TriNetX全球研究网络数据，筛选出130,828名临床失眠诊断成人（平均年龄56岁；女性占61%）。其中65,414名为褪黑激素使用者（定义为至少开具一次处方且持续使用一年以上），65,414名为非使用者。既往诊断心力衰竭或使用苯二氮䓬类药物者被排除。
主要终点为新发心力衰竭，次要终点包括心力衰竭住院和全因死亡。
随访5年结果显示，褪黑激素使用者中新发心力衰竭发生率为4.6%，非使用者为2.7%。研究者报告褪黑激素使用者的新发心力衰竭风险显著更高（风险比HR=1.89；95%置信区间CI 1.78-2；绝对风险差1.9%；P<0.001）。
心力衰竭相关住院率在褪黑激素使用者中为19%，非使用者为6.6%（HR=3.44；95% CI 3.32-3.56）；全因死亡率分别为7.8%和4.3%（HR=2.09；95% CI 1.99-2.18）。
研究者指出，在两次及以上褪黑激素处方间隔90天以上的亚组中，新发心力衰竭风险模式与非使用者一致。
恩纳迪在新闻稿中表示：“更严重的失眠、抑郁/焦虑或其他助眠药物的使用，可能同时与褪黑激素使用和心脏风险相关。此外，尽管我们发现的关联引发了对这种广泛使用补充剂安全性的担忧，但本研究无法证明直接的因果关系。这意味着需要更多研究验证褪黑激素对心脏的安全性。”
研究人员指出多项分析局限：TriNetX数据包含美国等无需处方即可获取褪黑激素的国家，可能导致对照组混入使用者；此外，研究缺乏失眠严重程度及其他精神障碍信息。
哥伦比亚大学欧文医学中心营养医学教授、美国心脏协会2025年《多维睡眠健康：定义及对心脏代谢健康的影响》科学声明撰写委员会主席玛丽-皮埃尔·圣翁格博士表示：“我惊讶于医生会为失眠开具褪黑激素处方并让患者使用超365天，因至少在美国，褪黑激素并未获批用于失眠治疗。在美国，褪黑激素作为非处方补充剂，公众应知晓其不应在无明确指征情况下长期服用。”
如Healio先前报道，今年4月，美国心脏协会在《循环：心血管质量与结果》期刊发表科学声明，强调健康睡眠不仅关乎时长，更是心脏代谢健康的重要因素。
专家视角
莉莉·A·巴鲁奇医学博士
“本研究揭示常规褪黑激素使用与心力衰竭风险上升的新关联，虽引人关注但需避免草率结论。表面看褪黑激素似乎有害心脏，但必须明确本研究仅显示关联性而非因果关系——这是关键区别。例如，可能存在某种心力衰竭风险因素同时关联失眠，进而导致因失眠更多使用褪黑激素。需进一步研究确定褪黑激素是否为根本原因及其机制。然而本研究强度足以警示当下谨慎使用：患者或应寻求替代助眠方案，或在获得更确证的安全研究前限制使用时长。”
莉莉·A·巴鲁奇医学博士
医学副教授
哥伦比亚心力衰竭诊所主任
运动心脏病学项目主任
米勒-科尔森临床卓越学院
心脏病学部
约翰斯·霍普金斯大学医学院
利益声明： 巴鲁奇报告无相关财务披露。
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