目前的精神分裂症药物能够治疗幻觉和妄想等症状，但对思维混乱或执行功能障碍等认知症状效果甚微。因此，许多患者无法工作，需要家人终生照料，变得无家可归，甚至出现自杀念头和行为。
西北大学一项针对人类和小鼠的新研究发现了一种全新的精神分裂症生物标志物，该标志物也可作为治疗该疾病认知症状的新药候选物。精神分裂症影响着全球0.5%的人口，包括美国约两百万人。
“许多精神分裂症患者因认知缺陷而难以融入社会。我们的发现可通过建立一种基于串联生物标志物-肽类治疗方法的革命性全新治疗策略，从而解决这些挑战。”通讯作者、西北大学范伯格医学院神经科学、药理学、精神病学与行为科学教授Peter Penzes表示。
该研究将于3月19日发表在《神经元》期刊上。Penzes也是范伯格自闭症与神经发育中心的主任。
通过检查100多名精神分裂症患者和健康对照者的脑脊液，科学家们发现了一种以前未知的、自由循环形式的脑蛋白Cacna2d1。研究发现，与对照组相比，精神分裂症患者体内这种蛋白质信号水平降低，导致脑回路过度活跃或过度兴奋。
研究团队合成了该蛋白的合成版本（命名为SEAD1），并在遗传性精神分裂症小鼠模型中进行了测试。向动物大脑中单次注射SEAD1即可纠正异常的脑回路活动以及与该疾病相关的行为问题。研究作者表示，重要的是，该治疗未引起可观察到的负面副作用，如镇静或运动减少。
“我们的治疗重新打开了一个关键的窗口，用于重塑成年大脑中的连接。”第一作者、范伯格神经科学研究助理教授Marc Dos Santos说，“大脑可塑性的缺乏被认为是精神分裂症症状发展的关键因素。重塑突触也可能对其他精神障碍（如抑郁症）有益。”
Dos Santos表示，研究团队尚不清楚治疗效果能持续多久，但计划在未来的实验中研究这一方面。Penzes说，研究团队目前正在优化这种蛋白质，以便未来在16p11.2重复综合征患者中进行临床试验，该综合征与患上精神分裂症的风险增加十倍相关。
Penzes指出，虽然存在诊断疾病的生物标志物（如用于糖尿病的血糖或用于心脏病的胆固醇），但诊断精神障碍则更加主观。此外，许多潜在药物在临床试验中表现不佳，或由于个体生物学差异而最终失败。通过在这项研究中识别出特定的精神分裂症生物标志物，科学家现在可以识别出最可能对基于SEAD1的肽类药物有良好反应的患者亚群。
这种生物标志物-治疗组合是革命性的，因为它利用生物标志物识别最可能受益的患者，并同时使用与生物标志物相关的肽类药物治疗这些患者。
“临床试验的成功率将大大提高，治疗也会更有效，因为你会将新药给予那些真正可能对该药产生反应的人。”Penzes说，“我们的下一步是开发一种血液生物标志物，用于识别精神分裂症患者中对该治疗有反应的亚群，然后我们可以给他们注射这种肽——几乎就像精神分裂症版的Ozempic，一种可以每周注射一次的制剂。”
该研究标题为“Soluble α2δ-1, altered in disease CSF, modulates network homeostasis and rescues deficits in a neuropsychiatric mouse model”。其他西北大学研究作者包括Marc P. Forrest、Ewa Bomba-Warczak、Soumil Dey、Euan Parnell、Jessica M. Christiansen、Seby L. Edassery、Blair L. Eckman、Catherine R. Lammert、M. Dolores Martin-de-Saavedra、Marco Martina和Jeffrey N. Savas。
来源：西北大学
期刊参考：Dos Santos, M., et al. (2026). Soluble α2δ-1, altered in disease CSF, modulates network homeostasis and rescues deficits in a neuropsychiatric mouse model. Neuron. DOI: 10.1016/j.neuron.2026.02.004.
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