孕妇的身体会经历戏剧性的变化。为了给不断成长的胎儿腾出空间，激素激增，血流量激增，器官位置发生改变。甚至连大脑也无法幸免，皮层灰质会逐渐变薄。
这些生理变化会影响药物在人体内的作用方式。但由于历史原因，孕妇和哺乳期妇女用药的安全性和有效性往往缺乏充分了解，部分原因是她们长期被排除在研究之外。
根据世界卫生组织今年发布的国际临床试验注册平台数据分析，过去十年中仅有4%的临床试验允许孕妇参与。
最近，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了指南草案，旨在为制药公司提供将孕妇和哺乳期妇女纳入药物开发的路线图——并可能提高这些人群的代表性。
Certara（一家研究解决方案公司）客户与监管战略高级副总裁Karen Yeo表示，虽然该指南并未强制要求公司在临床研究中纳入孕妇和哺乳期妇女，但它提供了一个"触发点"，促使制药行业讨论这一问题。
Yeo说："我们在[该指南]中看到的是，制药公司需要讨论他们未来将如何为孕妇和哺乳期妇女提供临床试验。"
Yeo表示，针对孕妇或哺乳期妇女的药物测试计划通常在药品上市后阶段制定。但即便如此，这些试验也可能不会进行。
"临床医生正在推动改变，因为如果我们不在试验中纳入孕妇，他们就没有数据来了解药物对孕妇的影响。"
Karen Yeo
Certara客户与监管战略高级副总裁
这种对药物对孕妇影响认识的匮乏，导致了女性健康领域的混乱，尤其是在特朗普政府提出未经证实的健康声明时。
科学界已对唐纳德·特朗普总统关于孕妇不应服用泰诺（Tylenol）的言论进行了反驳，他在上个月的新闻发布会上将泰诺与自闭症联系起来。
FDA针对这种常见止痛药与自闭症之间的"可能关联"作出回应，宣布计划在泰诺产品上加贴新的警告标签。关于孕妇使用新冠疫苗的指导意见不断变化，也引发了人们对近期被认为安全的疫苗的担忧。
所有这些都发生在一个缺乏数据驱动确定性的监管环境中。
Yeo表示："监管机构已经说'够了'。公司必须更早开始思考这个问题，并在提交阶段说明他们将如何开展[针对孕妇和哺乳期妇女的]研究。"
制药行业将面临根深蒂固的障碍。
一个长期存在的挑战
1993年《美国国立卫生研究院振兴法案》要求在临床试验中纳入女性和少数族裔群体。2016年《21世纪治愈法案》的修订为更多孕妇和哺乳期妇女参与临床试验扫清了道路。
但由于文化障碍、研究人员不愿让女性面临风险以及对潜在责任索赔的担忧，进展一直受阻。
美国疾病控制与预防中心（CDC）数据显示，尽管90%的女性报告在怀孕期间至少服用过一种药物，但自1980年以来批准的药物中，仅有不到10%有安全数据。由于缺乏关于女性安全用药的数据，药物决策的负担被推给了医疗保健提供者。
Yeo说："临床医生正在推动改变，因为如果我们不在试验中纳入孕妇，他们就没有数据来了解药物对她们的影响。"
新兴技术开始填补这一持续存在的知识空白。
根据纽约西奈山医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的一份声明，几年前，一组数据科学家利用人工智能开发了一个模型，用于识别哪些药物可能导致出生缺陷——甚至包括那些尚未被认定为不安全的药物。
另一个例子虽然相对较新，但去年荷兰的一组学术和医疗中心推出的一个平台，基于多个来源的数据（包括研究药物通过胎盘传递给未出生婴儿的量）为孕妇提供剂量建议。
Certara还与37家制药公司合作，开发了一个具有多种预测能力的平台，包括药物相互作用、器官功能障碍和孕妇用药剂量。
Yeo解释道："我们的妊娠模型考虑了不同孕期的血流量和药物代谢等变化。因此，我们可以基于年龄模拟女性，并预测多种药物的安全剂量。"
但随机对照临床试验的数据需求仍然存在。如果FDA最终确定其正在公开征求意见的指南草案，制药公司不仅必须制定在未来研究中纳入孕妇和哺乳期妇女的计划，还必须考虑试验设计的细节。
Yeo表示，例如，如果公司要在哺乳期妇女身上测试药物，他们必须说明是研究母亲还是婴儿的暴露情况，以及将使用何种采样方法。
Yeo表示，尽管该指南草案并未要求制药公司必须在试验中纳入孕妇和哺乳期妇女，但它是一个积极的"起点"，有助于扭转这一趋势。
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