年龄相关性黄斑变性的新治疗方法
作者：Susanne Medeiros, Reena Mukamal
审核专家：Rahul N Khurana, MD, Sunir J Garg, MD, FACS, Jayanth S Sridhar, MD
十多年来，眼科医生一直通过定期眼部注射治疗湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)，而通过抗氧化维生素治疗干性AMD。这些治疗方法具有开创性意义，首次为这种威胁视力的疾病带来了希望——能够延缓疾病进展，甚至在某些情况下阻止或逆转病情。如今，这一革命性进展正经历着引人入胜的演变。那么，对于近2000万患有某种形式AMD的美国人来说，未来十年将带来什么？
简而言之，最新研究呈现出多样化和充满活力的特点，预示着未来眼科医生将拥有更多有效选择来保护人们免于因AMD而法定失明。以下是即将面世的最有希望的AMD治疗方法概述。
湿性AMD的新治疗方法
湿性AMD发生时，视网膜下会生长出新的异常血管，这些血管会渗漏血液或其他液体。与干性AMD相比，湿性AMD导致视力丧失的速度更快。
2000年代初，科学家开始研发能够干扰这一过程的药物。这些药物阻断一种名为血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白质。在所谓的抗VEGF药物出现之前，湿性AMD患者几乎肯定会发展为严重视力丧失或失明。
2005年，抗VEGF药物通过拯救湿性AMD患者的视力开创了新局面。这些药物——包括阿柏西普(aflibercept, Eylea)、兰尼单抗(ranibizumab, Lucentis)、法瑞西单抗(faricimab, Vabysmo)和贝伐单抗(bevacizumab, Avastin)——使绝大多数患者的视力得以稳定或改善。但它们需要定期注射到眼内。
Sridhar医生表示："如今，更持久的疗法正在出现，甚至可能治愈该疾病的治疗方法也正在研发中。AMD患者拥有许多希望。"
虽然临床试验表明抗VEGF注射使90%以上的患者能够维持其视力水平，但在现实世界中，这一比例接近50%。这是因为人们没有像应该的那样定期接受治疗。问题是，大多数人需要每月或每两个月注射一次以保持视力。对于许多患有其他疾病的老年人来说，这可能是一个难以维持的时间表，他们依赖他人带他们去眼科就诊。
目前一些最令人兴奋的研究探索了频繁注射的替代方案。这不仅仅是关于便利性；希望更一致的治疗也能帮助人们保留更多视力。
湿性AMD的长效药物
一种新的、更高剂量版本的成熟抗VEGF药物Eylea可能允许患者延长注射间隔。Eylea HD将传统治疗剂量增加四倍，可持续3至4个月，而标准剂量版本则需要更频繁注射。
另一种针对AMD两种根本原因的新药已获FDA批准用于AMD和糖尿病性黄斑水肿。法瑞西单抗(faricimab, Vabysmo)同时靶向VEGF和血管生成素-2蛋白。它像典型的抗VEGF治疗一样注射到眼内，其效果可能比早期类型的治疗更持久。最新研究表明，大多数患者使用Vabysmo可以间隔3至4个月接受一次治疗。
也可能将两种药物组合使用，对湿性AMD进行双重打击。这些组合可能会进一步改善视力并延长注射效果。Opthea公司的OPT-302 (Sozinibercept)目前正在进行临床试验，已显示比单独使用抗VEGF治疗有更好的效果。
湿性AMD的基因疗法
基因疗法是对Eylea、Lucentis、Vabysmo和Avastin等药物持续眼部注射的一种有前景的替代方案。基因疗法的目标是通过帮助眼睛自身产生抗VEGF药物，提供"一次治疗，终生受益"的方案。目前正在研究两种不同的方法。一种是在手术过程中将基因疗法注射到视网膜下方；另一种则像常规抗VEGF治疗一样将基因疗法注射到眼内，可在眼科医生办公室完成。
尽管基因疗法前景广阔，但其长期效果仍有待观察。这种治疗可能非常昂贵，并非所有湿性AMD患者都适用。
干性AMD的新治疗方法
约80%的AMD患者患有干性形式。干性AMD发生时，黄斑部分随年龄增长而变薄和/或形成称为玻璃膜疣(drusen)的小蛋白质团块。患者可能会逐渐丧失中心视力，使保持独立生活变得更加困难。根据严重程度，干性AMD分为早期、中期和晚期。
对于中期疾病的患者，一种称为AREDS2配方的抗氧化维生素制剂可以帮助降低视力丧失的风险。晚期AMD患者，也称为地图样萎缩(Geographic Atrophy, GA)，直到最近都没有任何治疗方法可用。如今，两种新疗法可供GA患者使用。它们为此前毫无希望的患者带来了一些希望。然而，这些疗法有特殊考虑因素，应与您的视网膜专科医生讨论。
靶向免疫系统的干性AMD治疗方法
免疫系统的一部分称为"补体级联反应"(complement cascade)长期以来一直被认为是AMD的罪魁祸首。两种靶向补体级联反应并阻止其攻击视网膜的新药最近已获FDA批准：Pegcetacoplan (SYFOVRE)和avacincaptad pegol (Izervay)。与目前可用于湿性AMD的治疗方法一样，这些药物直接注射到患者眼内。虽然研究表明它们可以将地图样萎缩的发展速度减缓高达20%，但它们并不能改善视力。
此外，这些疗法可能引起从轻度到重度不等的副作用或并发症。您的视网膜专科医生将与您讨论这些权衡取舍，并帮助您确定最佳治疗方案。
为干性AMD患者替换视觉细胞
另一个正在研究的概念是替换在晚期干性AMD中开始死亡的一些细胞的可能性。干细胞可能能够替换被这种疾病杀死的视网膜细胞。医生正在设计将这些干细胞移植到眼内的方法。一种策略是将干细胞层叠在薄支架上。另一种策略是将细胞放入液体悬浮液中，可以注射到视网膜下方。干细胞已在小型临床试验中进行测试，没有出现意外的副作用。这些疗法可能需要约10至15年才能在人类中精调并证明有效。
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