常见降压药或可用于治疗多动症症状
由冰岛3Z制药公司开展的新研究表明，这种广泛使用的降压药物可能帮助缓解注意力缺陷/多动障碍（ADHD）的症状。在动物实验和人类遗传数据的联合分析中，研究人员发现氨氯地平（amlodipine）可有效减少多动和冲动行为——这是ADHD的核心症状。这一发现表明这种耐受性良好的药物可能成为新型非兴奋剂治疗方案的基础。
ADHD是一种常见的神经发育障碍，通常始于儿童期并可能持续到成年。其特征包括注意力不集中、多动和冲动行为，这些症状会干扰日常生活、学业成就、工作表现及社会关系。全球约有2%-5%的人口受其影响，并伴随更高的精神健康问题风险，包括情绪障碍、焦虑症、物质滥用甚至自杀倾向。
目前ADHD的主要治疗方案是使用哌甲酯或苯丙胺等兴奋剂药物。这些药物虽对许多人有效，但也存在诸多问题。失眠、食欲减退、头痛和血压升高等副作用常见，且在青少年和年轻成年人中存在滥用风险。值得注意的是，约25%的ADHD患者无法通过现有药物获得有效缓解。这些局限性促使研究人员探索更有效且耐受性更好的新疗法。
3Z制药公司的研究团队聚焦于氨氯地平这种广泛使用的降压药，因其作用靶点L型钙通道——大脑中调节神经元电活动的蛋白质——正被越来越多研究证实与神经精神疾病相关。研究人员假设调节这些钙通道可能缓解ADHD症状，并通过动物行为测试、药理学研究、脑成像和人类遗传分析等多种实验系统验证该假设。
"我们开发了基于转基因斑马鱼模型的高通量行为筛选平台，"3Z公司首席执行官兼冰岛大学神经科学教授Karl Ægir Karlsson解释道。"该平台可检测多种神经精神疾病的行为表型。ADHD是一个理想的研究对象：其高发率、现有药物的显著局限性，以及开发新型治疗方案的迫切需求都促使我们展开这项研究。"
研究人员首先在具有ADHD样多动特征的大鼠中测试了五种候选药物。其中只有氨氯地平显著减少了多动行为，特别是在雌性大鼠中。通过斑马鱼模型的遗传学验证，研究人员发现该药物能有效改善冲动行为。值得注意的是，斑马鱼作为研究大脑功能的重要模型，其基因组与人类有高度同源性。
为了验证药物作用机制，研究团队确认氨氯地平可穿透血脑屏障并在大脑中发挥作用。在斑马鱼实验中，该药物降低了与注意力调节相关脑区的活动，表现为c-Fos蛋白表达下降。"虽然传统观点认为该药物不显著透过血脑屏障，但我们的多物种实验数据证实其确实在中枢神经系统达到有效浓度。"Karlsson教授强调。
在人类遗传学验证中，研究团队使用孟德尔随机化技术发现ADHD与L型钙通道亚基存在显著关联。通过对包含50万参与者的英国生物样本库数据分析，携带ADHD遗传风险的个体更易出现情绪波动和冒险行为，而服用氨氯地平者的这些倾向明显减弱。
尽管研究显示氨氯地平具有潜在治疗价值，但研究人员强调该药物尚未获得ADHD适应症批准，仍需开展临床试验。作为FDA已批准药物，其良好的安全记录和广泛可及性使其具有改造潜力。目前研究人员正准备开展二期临床试验，通过化学修饰提高其对中枢神经系统的选择性，从而优化治疗指数。
这项题为《通过跨物种分析、药物靶点孟德尔随机化和临床记录证据验证L型钙通道阻断剂氨氯地平作为新型ADHD治疗药物》的研究，为开发非兴奋剂类ADHD药物提供了重要线索。研究团队创新性地整合了斑马鱼模型筛选和人类遗传验证的双轨策略，为中枢神经系统疾病药物重定位建立了新的范式。
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