东京： 便秘与肾脏功能下降之间的意外联系促使研究人员测试卢比前列酮（lubiprostone），结果表明该药物可保护肾功能。这一发现指向基于肠道的、增强线粒体功能的疗法，为慢性肾脏病（CKD）护理提供了有前景的新途径。慢性肾脏病影响全球人群，常进展到患者依赖常规透析维持生存的地步。尽管该疾病普遍且严重，但目前仍无获批药物能主动恢复肾功能。由日本东北大学（Tohoku University）医学院阿部孝明教授（Takaaki Abe）领导的研究团队通过重新利用一种便秘药物，发现了这一意外方法。他们的工作首次证明，卢比前列酮可减缓慢性肾脏病患者的肾功能丧失。
“我们注意到便秘是常伴随慢性肾脏病的症状，并决定进一步调查这一联系，”阿部解释道。
“本质上，便秘会扰乱肠道微生物群（intestinal microbiota），从而恶化肾功能。反向思考，我们假设通过治疗便秘可以改善肾功能，”阿部补充道。
临床试验证实卢比前列酮有助于保护肾功能
为验证这一想法，研究团队在日本九家医疗机构组织了一项多中心二期临床研究（LUBI-CKD TRIAL）。
该试验招募了150名中度慢性肾脏病患者，并考察卢比前列酮对肾脏健康的影响。
与接受安慰剂的参与者相比，服用8微克（ug）或16微克卢比前列酮的患者肾功能下降速度较慢。
这一发现基于估算肾小球滤过率（eGFR）的变化，eGFR是评估肾脏功能的标准指标。
科学家们还探究了该药物产生保护效果的原因。他们确定卢比前列酮能促进亚精胺（spermidine）的生成，亚精胺通过鼓励有益肠道细菌的生长来增强线粒体活性。
改善的线粒体功能与肾保护作用（renoprotective effect）相关，有助于限制进一步的肾脏损伤。
下一步及慢性肾脏病个性化治疗的潜力
该团队计划通过涉及更大参与者群体的三期临床试验来扩大研究。
他们还旨在识别生物标志物，以帮助预测哪些患者最可能受益。
他们的长期目标是为每位慢性肾脏病患者量身定制治疗策略。这种方法代表了与当前慢性肾脏病疗法的重大转变，后者主要关注降低尿毒症毒素。
总体而言，研究结果表明，某些泻药可能有助于减缓肾脏恶化的进程。
这一概念还可能为涉及线粒体功能障碍的疾病开辟新的治疗途径。该研究详情发表在科学期刊Science Advances上。
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