2025年9月4日，BioMarin制药公司（纳斯达克代码：BMRN）在富国银行第20届年度医疗保健会议上展示了其战略规划与研发管线进展。公司强调基因定义疾病领域布局，通过内部创新与外部并购双轮驱动，重点推进BMN-333（长效CNP）、BMN-351（杜氏肌营养不良药物）及BMN-401（ENPP1缺乏症疗法）等项目。
核心要点
- 基因疾病突破：聚焦基因定义疾病，开发创新疗法并重新定义疾病治疗标准
- 创新组合：通过Innosyme并购案拓展产品线，涵盖早期至晚期候选药物
- BMN-333优势：针对软骨发育不全症疗效超越现有药物Voxogo，目标2030年上市
- 管线进展：BMN-351（外显子51跳跃治疗）、BMN-401（首创新生儿期ENPP1缺乏症）即将公布临床数据
- 研发投入优化：精简低优先级项目，将现金流用于高潜力资产收购
财务策略
- 聚焦成功率最高项目，确保研发与业务拓展双线资金支持
- 通过Innosyme并购开启外部创新收购，覆盖全研发阶段资产
管线进展更新
- BMN-333：软骨发育不全症Ⅱ/Ⅲ期试验2025上半年启动，目标2030年上市。该长效CNP药物通过避免高浓度峰值（Cmax）提升药时曲线下面积（AUC），动物模型显示生长效果达现有药物3倍
- BMN-351：外显子51跳跃治疗杜氏肌营养不良，年底公布活检数据，目标达到10%功能性肌营养不良蛋白水平
- BMN-401：ENPP1缺乏症首创疗法，2025启动儿童ENERGY三期试验，成人试验同步进行
- Voxogo：开发无柠檬酸盐新剂型，扩展至低促生长激素反应患者群体
未来展望
- BMN-333：对比Voxogo实现生长曲线跃升，2030年商业化
- BMN-351：预期6个月数据达10%肌营养不良蛋白阈值，超越竞品
- BMN-401：推进ENERGY三期及成人适应症研究
- 并购战略：以与内部项目同等标准评估外部创新，持续优化管线
问答精华
- BMN-333 AUC目标：较Voxogo及模拟长效CNP提升3倍药时暴露量
- Ⅲ期设计：采用无安慰剂臂的联合试验，直接对比Voxogo疗效
- 监管趋势：支持性长期疗效数据允许1年数据申报
- BMN-351数据：6个月预期达10%肌营养不良蛋白水平
分析师Mohit Bansal：Greg入职BioMarin一年来，公司如何通过研发优先级调整推动创新？
首席研发官Greg Fryberg：CEO上任18个月来，我们聚焦高价值项目。三大进展：BMN-333长效CNP项目、BMN-401 ENPP1缺乏症疗法即将披露数据、Voxogo扩展适应症。Innosyme收购标志外部创新战略启动，未来将内外部创新并举。当前持有充足现金流，正积极物色创新资产。
分析师：如何权衡资产优先级？
Greg：我们建立严格科学评估体系与目标产品档案（TPP），结合市场需求决策。过去18个月终止多个项目：或因疗效未达患者需求，或因监管终点不明确，或研发周期过长。始终坚守基因疾病领域，通过定义疾病标准推动医学实践变革。
分析师：BMN-333与Voxogo的竞争格局？
Greg：Voxogo已证明安全性，治疗52国6000+患者。我们正通过两项升级：1）开发无柠檬酸盐剂型；2）建立CNP疗法产品线。长效CNP（BMN-333）通过白蛋白结合肽技术实现"分子储存库"效应，避免心率血压波动，同时AUC提升至现有药物3倍。动物模型显示生长潜力翻倍，人体效果待临床验证。
分析师：BMN-333剂量如何设计？
Greg：计划2025上半年启动Ⅱ/Ⅲ期联合试验，包含三个剂量组（高/中/低）及Voxogo对照组。6个月后选择最优剂量进入Ⅲ期"直接对决"，以优效性为目标，周剂型优化AUC曲线。预期2030年获批，目标提前。
分析师：关于DMD治疗BMN-351？
Greg：反义寡核苷酸药物靶向外显子51跳跃，目标达10%非调整肌营养不良蛋白。6mg/kg组已完成，12mg/kg组近期开放。6/9mg组6月数据将揭晓，同时评估Stride Velocity 95C功能指标。需平衡疗效与ASO类肾毒性等安全性风险。
分析师：如何看待低促生长激素（HPP）数据？
Greg：HPP并非"轻度软骨发育不全"，其骨科并发症风险高达正常人5倍。既往临床试验显示Voxogo在HPP患者中效果更佳，研究入组标准设定身高低于均值3个标准差，5个月提前完成入组反映治疗需求迫切。
分析师：BMN-401亮点？
Greg：首个ENPP1缺乏症酶替代疗法，7月完成收购后已启动成人试验，儿童ENERGYⅢ期2025上半年揭盲。治疗48小时可使血清无机焦磷酸恢复正常，覆盖婴儿、儿童、成人全年龄组，潜在适应症扩展至钙化防御等疾病。
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