密歇根大学医学院的劳伦·格尔拉赫医学博士、理学硕士及其合作者通过分析美国联邦医疗保险索赔数据发现,新入临终关怀机构的阿尔茨海默病或痴呆症老年患者若被新处方苯二氮䓬类药物或抗精神病药物,其死亡率高于未使用这些药物的患者。
格尔拉赫团队在《JAMA Network Open》期刊中报告,与未使用者相比,在临终关怀期间开始使用苯二氮䓬类药物(风险比1.41,95%置信区间1.38-1.44)或抗精神病药物(风险比1.16,95%置信区间1.12-1.20)的患者,其180天死亡风险显著升高。研究指出,该结果在倾向评分加权模型中保持一致,且风险随药物累积暴露量增加而上升。
研究人员强调,这些发现突显了制定谨慎处方决策及针对痴呆症患者的临终关怀处方指南的必要性。格尔拉赫在声明中表示:"痴呆症现已成为临终关怀入组患者的最常见符合条件,但其中许多患者并非处于濒死状态。由于痴呆症预后极难确定,近五分之一患者将存活超过临终关怀6个月的资格期限。这使得此阶段使用的药物必须提升而非降低生活质量变得至关重要。"
两类药物均存在引发意识混乱、嗜睡和跌倒的风险。研究团队指出,抗精神病药物已带有美国食品药品监督管理局关于痴呆症患者死亡风险增加的警告,而苯二氮䓬类药物也引发类似担忧。格尔拉赫补充道:"对许多患者而言,这些药物能有效缓解痛苦症状,但也伴随风险。我们的发现提示临终关怀团队应定期重新评估用药情况,尤其在照护早期阶段——当患者和家属可能更重视维持沟通能力和警觉性时。"
美国联邦医疗保险临终关怀福利最初围绕癌症护理模式设计,但服务对象近年已发生显著变化。阿尔茨海默病和痴呆症患者在1995年仅占临终关怀入院人数的1%以下,到2023年已占25%。研究团队观察到,痴呆症病程漫长且不可预测,包括渐进性功能与认知衰退,这使医生难以判断患者何时符合临终关怀资格。约30%的临终关怀死亡者虽因非痴呆症疾病入组,但同样被诊断患有痴呆症,意味着许多患者开始临终关怀时可能尚未进入痴呆晚期。
研究人员分析了2014至2018年的用药模式——这是联邦医疗保险计划要求临终关怀机构报告详细处方信息的特殊短暂窗口期,该计划现已终止。格尔拉赫表示:"目前临终关怀处方如同黑箱。覆盖临终关怀福利的药物未向联邦医疗保险报告,我们几乎无法获知患者实际接收情况,这使得全国层面的处方安全与质量监控成为不可能。"
格尔拉赫团队评估了联邦医疗保险按服务收费计划中,6个月内未使用苯二氮䓬类或抗精神病药物的痴呆症养老院临终关怀患者的索赔数据。研究人员将新用药患者与未使用者按入组时间、年龄、性别、认知功能、基线中枢神经系统用药及合并症(包括慢性疼痛和精神疾病)进行匹配。
分析共纳入139,103名参与者,平均年龄88岁,75.8%为女性。多数参与者(86.6%)为白人,9.6%为黑人,1.6%为西班牙裔。总体而言,47.8%在临终关怀期间开始使用苯二氮䓬类药物,13.4%开始使用抗精神病药物。新用药中位时间距临终关怀入组仅3天。
研究人员指出,新苯二氮䓬类药物使用者的平均临终关怀停留期为136.4天,新抗精神病药物使用者为154.0天,表明大多数患者在首次处方时并非处于生命最后几周。格尔拉赫表示:"这些早期处方模式提示,这些药物有时可能作为标准临终关怀护理实践的一部分使用,而非完全针对个体量身定制。"
研究团队承认存在若干局限:用户与非用户虽在可观测特征上匹配,但未测量因素(如症状严重程度)可能影响结果;分析基于处方索赔数据,未必反映实际用药情况。研究仅限于养老院中联邦医疗保险按服务收费受益人,可能不适用于居家临终关怀或联邦医疗保险优势计划人群。由于抗精神病药物被纳入养老院质量报告体系,本研究数据可能无法反映更新趋势。
本研究获得美国国家老龄化研究所资助。格尔拉赫声明无利益冲突。一位合作者持有Predictably Human公司股份,并从美国成瘾医学会获得个人费用。
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