研究表明，药物西塔利诺司他能够唤醒隐藏的HIV病毒，推动针对这一复杂病毒潜在治愈方案的研究进程。
（图片说明）人类T细胞（蓝色）正遭受HIV（黄色）攻击。该病毒专门针对T细胞。图片来源：美国国家过敏和传染病研究所及美国国立卫生研究院。
人类免疫缺陷病毒-1型(HIV)是医生最难治疗的病毒之一。
即使使用有效的抗逆转录病毒疗法，感染HIV的免疫细胞仍能在体内称为潜伏库的特定区域隐藏并处于非活动状态。如果停止治疗，这些潜伏库可能再次活跃，导致患者面临获得性免疫缺陷综合征(AIDS，艾滋病)症状的重新挑战。
由北卡罗来纳大学医学院生物化学与生物物理学系助理教授、UNC HIV治愈中心成员蒋国春博士领导的一项新研究发现，名为西塔利诺司他(citarinostat)的药物能有效干扰HIV潜伏库。这些发表在《科学进展》杂志上的发现使研究人员在实现病毒根除方面更近一步。
（图片说明）蒋国春博士
"干扰是所谓的'激活并清除'(kick and kill)方法的第一步，该方法旨在根除潜伏的HIV库，"蒋博士说。"我们的研究突显了一类有前景的药物，它们可以刺激并迫使感染HIV的免疫细胞脱离潜伏状态，从而被免疫系统攻击。"
抗逆转录病毒疗法(ART)是一种用于HIV的治疗方法，可阻止病毒复制并减少体内的整体病毒载量。但尽管该疗法在身体其他部位取得成功，却对潜伏库无效。
为解决这一挑战，研究人员已探索能够重新激活并促使感染HIV的免疫细胞以受控方式从潜伏库中"爬出"的药物。这一行动使这些细胞更容易受到HIV药物的影响，并通过免疫系统被清除。
一些药物——特别是组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂——已被探索用于此目的。这些药物通过改变称为表观遗传学的重要遗传信息发挥作用。虽然这些药物可以影响HIV病毒的遗传特性，但在完全逆转HIV潜伏方面成效有限。
在这项新研究中，研究人员发现表观遗传药物西塔利诺司他选择性地抑制组蛋白去丁酰化(HDCR)，这是一种使HIV能够成功逃避免疫系统监测的遗传过程。西塔利诺司他在组蛋白去丁酰化中的重要作用此前研究人员并不知晓。
基于这一新发现，研究团队将该药物应用于北卡罗来纳大学教堂山分校研究参与者收集的人类白细胞，以及通过加州大学圣地亚哥分校的"最后礼物"(The Last Gift)研究从脑组织衍生的神经胶质细胞。
研究人员发现，该药物能有效增加组蛋白丁酰化，干扰免疫细胞中的潜伏HIV，并诱导HIV转录，成功刺激并迫使感染HIV的免疫细胞重新苏醒。
"这项工作不仅推进了HIV治愈研究，还确定了组蛋白去丁酰化作为一个可药物干预且先前被低估的靶点，"蒋博士说。"选择性HDCR抑制剂的开发为重新编程癌症、神经系统疾病、急性肾损伤以及其他染色质状态失调导致病理的疾病中的基因表达开辟了新的可能性。"
北卡罗来纳大学HIV治愈中心、BCBP、R.L.Juliano结构生物信息学中心、北卡罗来纳大学埃舍尔曼药学院、疫苗与基因治疗研究所/俄勒冈国家灵长类动物研究中心、加州大学戴维斯分校以及加州大学圣地亚哥分校的"最后礼物计划"均对本研究做出了贡献。
媒体联系人：肯德尔·罗文斯基，UNC Health | 北卡罗来纳大学医学院传播专家
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