一项在ESCMID Global 2026上展示的主要研究发现，抗逆转录病毒疗法(ART)可以将HIV感染者(PWH)的加速生物衰老减少近四年，这一发现可能会改变临床医生监测HIV治疗和长期健康结果的方式。
研究人员开发了一种血浆蛋白质组衰老时钟(PAC)——一种通过数百种血液蛋白质的模式来估计生物年龄的工具，反映了生理衰老而非实际年龄。该模型应用于瑞士HIV队列研究(SHCS)的参与者。
PAC是在941个接受成功ART治疗的HIV感染者的血浆样本上训练的，然后在80名参与者的独立队列中进行了评估，这些参与者提供了294个纵向样本，涵盖了病毒血症前ART感染(血液中可检测到HIV)和抑制后ART阶段。
在未经治疗的HIV感染期间，PAC估计参与者的生物年龄加速了10年。在平均1.55年的ART治疗后，研究人员观察到蛋白质组年龄平均减少了3.7年(95%置信区间2.7至4.7；p = 0.0001)。轨迹分析显示，随着ART暴露时间的延长，蛋白质组年龄继续接近实际年龄，表明持续治疗会带来持续的生物恢复。
之前的研究表明，HIV感染者可能会经历加速的生物衰老，这与慢性炎症和包括冠心病在内的与年龄相关疾病的风险增加有关，这凸显了这些发现的临床紧迫性。
EPFL(瑞士洛桑联邦理工学院)的博士后研究员、该研究的主要作者Barry Ryan博士表示："这项研究证明了早期开始和最佳依从ART的重要性。我们非常幸运地拥有来自瑞士HIV队列研究的一组独特人群，他们在开始ART之前长达八年的时间里就收集了样本。通过这个群体，我们测量了未控制的HIV感染和成功ART对端粒缩短、表观遗传衰老和现在的蛋白质组衰老的影响。在每种情况下，我们都表明不受控制的HIV感染与更快的衰老有关，而ART显著减缓了这一过程。"
PAC主要捕捉炎症信号和药物代谢途径的变化。与团队在同一队列中先前发表的表观遗传衰老时钟(EAC)相比，两个时钟显示出相似的总体趋势。然而，PAC对短期免疫变化更敏感，在未治疗感染期间显示出更快的增加，在ART抑制血液中可检测到的HIV(病毒血症)后显示出更快的下降。
重要的是，ART后蛋白质组年龄加速的逆转与CD4+或CD8+ T细胞计数恢复没有显著关联，这表明逆转反映了更广泛的炎症和先天免疫重塑，而不仅仅是T细胞重建。
Ryan博士解释道："我们的发现支持在HIV诊断后立即开始ART的当前共识。参与者在ART前受到密切监测，包括CD4和CD8 T细胞计数。尽管如此，我们观察到加速的蛋白质组衰老，无论T细胞稳态如何，加速已经在HIV诊断时间附近发生。"
作者呼吁在更多样化的全球人群中对外部验证PAC，并进行全蛋白质组特征归因研究，以确定驱动HIV相关衰老生物学的具体途径。
Ryan博士补充道："虽然逆转的具体途径可能因祖先和人群而异，但未经治疗的HIV加速衰老及其在病毒抑制后的减弱的全球趋势可能会普遍适用。"
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