科学家们正在研究为什么少数HIV感染者在停止治疗后仍能长期抑制病毒，他们在免疫系统中发现了线索。研究结果指向了有助于维持这种休眠状态的特定免疫细胞和基因。来源：Stock
研究人员发现，某些免疫细胞、基因和药物二甲双胍可能有助于在治疗停止后使HIV保持休眠状态，为长期控制提供了新的途径。
对于数百万HIV感染者来说，每天服药是维持生命的必需品。如果停止治疗，病毒通常会在几周内复发。
然而，一些罕见的个体在停止治疗后仍能控制病毒数月甚至数年，这一现象一直困扰着科学家。
"值得注意的是，一小部分人的病毒反弹速度明显更慢，需要数月甚至更长时间才会反弹，"格莱斯顿研究所高级研究员Nadia Roan博士说。
长期控制HIV的新线索
在《免疫》杂志上发表的研究中，Roan及其同事为这一效应提供了新的见解，并强调了无需持续抗逆转录病毒治疗即可维持长期健康的可能性。
一个关键发现是，感染细胞内的两个基因就像保护锁一样，使HIV保持不活跃状态。研究团队还发现，广泛使用的糖尿病药物二甲双胍可以激活其中一种机制，帮助维持病毒的休眠状态。
George及其同事发现，用二甲双胍处理HIV细胞可以阻止病毒重新激活，表明该药物可能在延迟甚至预防HIV方面发挥作用。来源：格莱斯顿研究所
"我们的数据表明，二甲双胍可能能够延迟甚至可能在某些个体中预防HIV反弹，这很令人兴奋，因为它是一种非常安全且价格合理的药物，"该研究的资深作者Roan说。"我们现在非常有兴趣推进临床前研究，最终进行临床研究，直接测试这些潜在益处。"
隐藏的HIV储存库和反弹风险
尽管抗逆转录病毒疗法可以抑制HIV，但它并不能消除病毒。病毒隐藏在含有其遗传物质的"储存库"免疫细胞中。如果治疗中断，这些储存库可以再次产生活性病毒，导致症状重新出现，并可能发展为获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）。
为了更好地了解一些个体如何控制病毒，研究人员研究了那些在停止治疗后仍能维持病毒抑制的人。
他们分析了四项临床试验，其中参与者在密切医疗监督下暂停治疗，这通常是测试潜在HIV治愈方法的一部分。
免疫细胞分析揭示关键模式
研究团队研究了75名参与者在治疗停止前采集的血液样本，测量不同免疫细胞类型中的基因和蛋白质活性，以确定与延迟病毒反弹相关的模式。
他们的分析揭示了几项重要发现。在两项试验中，具有较高水平的干细胞记忆CD8+ T细胞的个体经历了较慢的病毒返回。延迟时间最长的两位参与者（超过22周和33周以上）具有最高水平的这些细胞。
George（左）和Roan（右）的研究是HOPE协作实验室（一个致力于治愈HIV的多学科研究小组）更广泛努力的一部分。来源：格莱斯顿研究所
"这些CD8+ T细胞似乎具有'干细胞样'特征，可能能够持续存在并长期自我更新，这可能有助于它们促进无需抗逆转录病毒治疗的HIV长期控制，"Roan说。
自然杀伤细胞在HIV控制中的作用
在另一项试验中，具有不寻常形式的自然杀伤细胞的人与具有典型类型的人相比也显示出延迟反弹。虽然这些细胞以破坏感染细胞而闻名，但它们还可以影响其他免疫细胞的功能，这可能会影响HIV返回的速度。
"总的来说，我们的发现表明，抑制HIV可能不仅仅有一种解决方案，"格莱斯顿研究所研究科学家、该研究的共同第一作者Ashley George博士说。"通过利用可以帮助对抗感染的免疫细胞的不同特征，我们可能有多种机会在不需要抗逆转录病毒治疗的情况下控制HIV。"
研究人员还在CD4+ T细胞中确定了重要变化，这是作为HIV储存库的主要细胞类型。
帮助保持HIV休眠的基因
两种基因DDIT4和ZNF254的高水平与病毒反弹前的更长延迟相关。实验室实验确认，这两种基因都可以抑制HIV活性。
"这两种基因代表了有希望的'HIV阻断并锁定'策略的可能新靶点，其中药物首先用于阻断HIV激活，然后找到使这种阻断永久化的方法，"George说。
这一策略是HIV程序化表观遗传学阻断（HOPE）协作实验室工作的核心，该研究小组专注于寻找治愈方法。
通过研究那些即使在治疗结束后仍能继续抑制病毒的罕见个体，Roan（左）和她的团队确定了可以锁定病毒的免疫细胞特征。来源：格莱斯顿研究所
现有数据的进一步分析支持了这些发现。具有这两种基因高水平的个体显示出降低的病毒活性，而"精英控制者"——那些无需治疗就能自然抑制HIV的人——在他们的CD4+ T细胞中具有特别高水平的ZNF254。
"我们为未来设想的一种可能性是，我们可以以某种方式将ZNF254递送到感染细胞中，以将人们转变为精英控制者，"George说。"我们也可以尝试设计一个更强版本的这个基因。"
在所有发现中，DDIT4与延迟病毒返回之间的联系可能具有最直接的临床相关性。这种基因的水平可以通过二甲双胍提高，这一点之前在其他细胞类型中已经观察到，现在在T细胞中也得到了本研究的确认。
二甲双胍抑制HIV的潜力
这促使研究人员测试二甲双胍是否能直接抑制HIV。在一个实验中，这种药物阻止了从HIV感染者体内提取的细胞中病毒的重新激活，表明它可能支持"阻断并锁定"方法。
研究小组计划继续在临床前模型中测试二甲双胍和类似化合物，以查看它们是否能在治疗暂停时阻止HIV重新出现。
保持HIV不活跃的药物也可以使继续接受治疗的人受益，通过减少暴露于导致慢性炎症的病毒基因产物。
"我们很兴奋地追求HIV沉默策略，既作为一种实现阻断并锁定的方法，也是一种通过减少慢性炎症来改善HIV感染者整体健康的策略，"Roan说。
参考文献："ART中断队列的多组学分析确定了驱动淋巴细胞介导的HIV反弹的细胞外在和内在机制"，作者Tongcui Ma, Ashley F. George, Zichong Li, Reuben Thomas, Kailin Yin, Min-Gyoung Shin, Mauricio Montano, Yusuke Matsui, Manickam Ashokkumar, Kyrlia Young, Julia Prigann, Julie Frouard, Sabrina Leddy, Maisha Adiba, Christina Herrde, Ulrike C. Lange, Cedric Feschotte, Douglas F. Nixon, Edward P. Browne, Nancie M. Archin, Jonathan Z. Li, Davey Smith, Steven Deeks, Ole S. Søgaard, Martin Tolstrup, Sulggi Lee, Satish K. Pillai, Mohamed Abdel-Mohsen, Katherine S. Pollard, Robert Siliciano, Melanie Ott, Warner C. Greene和Nadia R. Roan，2026年3月20日，《免疫》。DOI: 10.1016/j.immuni.2026.01.029
这项工作得到了James B. Pendleton慈善信托基金、美国国立卫生研究院（R01-AI183286, R01-DK131526, R01-AI147777, R01-AG092241, P01-AI169606, P01-AI131374, P01-AI169768, R21-AI172060, UM1-AI164559, UM1-AI164567, UM1-AI068636, UM1-AI068634, UM1-AI106701, S10-RR028962, P30-AI027763, P30-DK063720, 和S10-OD018040）以及盖茨基金会（NV-033977）的支持。
【全文结束】
