美国食品药品监督管理局(FDA)已批准多拉韦林/伊索拉韦(Idvynso；默克公司)，这是一种每日一次口服双药固定剂量复方片剂，用于治疗已实现病毒学抑制的HIV-1成年感染者，这些患者正在接受稳定的抗逆转录病毒治疗方案，无病毒学治疗失败史，且对多拉韦林无已知耐药突变。
此次批准使多拉韦林/伊索拉韦成为首个在头对头3期临床试验中证明对标准三药治疗方案(包括广泛使用的比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦(BIC/FTC/TAF；Biktarvy；吉利德科学公司))具有非劣效性的同类双药HIV治疗方案。与大多数双药方案不同，它既不含整合酶链转移抑制剂(INSTI)，也不含替诺福韦(Viread；吉利德科学公司)。该药物将于2026年5月11日后在药房上市。
该治疗方案结合了多拉韦林(100 mg)，一种具有已确立疗效和安全性的非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)，以及伊索拉韦(0.25 mg)，首个获批的核苷类似物逆转录酶抑制剂(NRTI)—这是一种首创机制药物，通过多种途径阻断HIV复制，包括病毒DNA合成的即时和延迟链终止。伊索拉韦的双重作用机制使其区别于传统NRTIs，也是将其开发为简化双药治疗方案核心药物的关键原因。
支持批准的3期临床证据
该批准得到两项针对病毒学抑制成年患者的随机、活性对照、非劣效性3期试验48周数据的支持。在试验052(NCT05630755)中，这是一项双盲3期研究，参与者从比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦转换为多拉韦林/伊索拉韦，多拉韦林/伊索拉韦组(342人)在48周时病毒载量≥50拷贝/mL的比例为1%，比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦组(171人)为1%(治疗差异0.9%；95% CI，–1.9%至2.9%)，符合非劣效性标准。次要终点数据显示，92%的多拉韦林/伊索拉韦使用者在48周时维持病毒学抑制(HIV-1 RNA低于50拷贝/mL)，而继续使用比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦的患者为94%。
在试验051(NCT05631093)中，这是一项开放标签3期研究，参与者从多种口服抗逆转录病毒治疗(ART)方案转换，包括基于整合酶抑制剂的方案(64%)、基于蛋白酶抑制剂的方案(5%)和其他方案(30%)，多拉韦林/伊索拉韦使用者(366人)中病毒学失败(≥50拷贝/mL)的比例为1%，而继续使用基线ART的患者(185人)为5%(治疗差异–3.6%；95% CI，–7.8%至–0.8%)。在48周时，96%转换为多拉韦林/伊索拉韦的参与者维持病毒抑制，而基线ART组为92%。两项试验共纳入708名接受多拉韦林/伊索拉韦的参与者，其中包括81名(11%)65岁或以上的患者—鉴于临床对老龄化HIV人群日益关注，这一比例值得注意。治疗结果在年龄、性别和种族亚组中保持一致。
2026年逆转录病毒和机会性感染会议的扩展数据进一步证实了48周的发现：在试验051的96周时，96.6%在48周时从基线ART转换为多拉韦林/伊索拉韦的参与者维持了病毒学抑制，不良事件相关停药率低，且随着时间的推移，总淋巴细胞或CD4 T细胞计数没有临床意义上的变化。
该批准的临床意义
多拉韦林/伊索拉韦的重要性不仅在于其机制创新。随着HIV感染者在有效ART治疗下寿命延长，管理合并症和长期药物毒性已成为日益紧迫的挑战。HIV感染者经历加速的生物衰老，面临不成比例高的慢性肾病、骨密度流失、心血管疾病和代谢并发症发生率。长期作为HIV治疗骨干的替诺福韦二吡呋酯，与肾小管毒性和骨流失相关。替诺福韦艾拉酚胺(Vemlidy；吉利德科学公司)相比TDF具有改善的安全性，但整合酶抑制剂和含替诺福韦药物并非对所有患者都普遍适用—无论是由于整合酶抑制剂耐药史、老年患者的药代动力学问题，还是多药治疗方案中的药物相互作用特征。
多拉韦林/伊索拉韦提供了一种选择，在保持病毒学疗效的同时，从治疗方案中消除了替诺福韦和整合酶抑制剂。正如默克公司公告中，社区资源倡议研究主任Amy Colson医学博士、公共卫生硕士所指出的："多拉韦林/伊索拉韦是首个证明对标准口服抗逆转录病毒方案(包括比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦)具有非劣效疗效的非整合酶抑制剂、不含替诺福韦的双药方案。这使得多拉韦林/伊索拉韦成为病毒学抑制HIV感染者可能需要转换治疗的潜在替代方案。"
安全性特征和药师关键咨询要点
配发多拉韦林/伊索拉韦的药师应熟悉几个关键的咨询要点。该药物带有严重皮肤反应警告，包括基于含多拉韦林方案的上市后经验的史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症风险，以及临床试验中报告的一例药物疹伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状。临床试验中报告了一例严重免疫性血小板减少症，在停药后缓解。应咨询患者立即报告任何进行性或疼痛性皮疹，尤其是伴有黏膜受累的情况。
重要的是，乙型肝炎病毒(HBV)共感染患者需要特别关注：多拉韦林/伊索拉韦对HBV无活性，从具有HBV活性的ART方案转换的患者必须密切监测肝炎发作，可能需要特定的抗HBV治疗。
对药师而言，多拉韦林/伊索拉韦的上市既带来了新的咨询责任，也带来了有意义的临床效用—特别是对于有老龄化相关合并症、既往整合酶抑制剂暴露、肾脏问题或复杂多药治疗方案的患者，不含替诺福韦和整合酶抑制剂的选项可能具有临床优势。
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