系统性红斑狼疮是一种在临床和免疫学上具有异质性的全身性自身免疫疾病，其特征是发热、疲劳、皮疹和关节疼痛等炎症症状。该疾病可影响身体的任何器官或系统，并会随时间恶化或进展。不受控制的炎症会导致器官损伤，从而增加死亡率。
与SLE共处的日常挑战
SLE患者可能每天都会经历疼痛和疲劳，这使得生活变得困难。不熟悉这种疾病的人往往没有意识到，影响狼疮患者最多的许多症状——如脑雾、关节疼痛和疲劳——是看不见的。
狼疮引起的疲劳与普通的"昨晚没睡好"截然不同。它更像是严重流感引起的疲劳，让人几乎无法下床去洗手间再回来。这不是那种仅凭意志力就能克服的疲劳。
大约55%的狼疮患者报告因无法工作而部分或完全丧失收入，65%的患者报告慢性疼痛是他们疾病中最困难的方面。这些数字以及患者的经历反映了SLE的整体影响和传统治疗方法，表明有充分空间提供更多治疗选择。
病理生理学和治疗方法的科学基础
SLE的发病机制由自身抗体的产生、促炎细胞因子和低补体水平、失调的B细胞和T细胞介导——这些都是免疫系统的组成部分，会导致全身炎症和组织损伤。
最早的SLE疗法主要由皮质类固醇、环磷酰胺、羟氯喹和其他用于非特异性抑制免疫系统从而减轻炎症及其相关症状的药物组成。
皮质类固醇仍然是用于控制最严重狼疮的主要治疗方法，因为它们有助于快速控制炎症。然而，长期使用高剂量皮质类固醇和其他用于治疗SLE的传统免疫抑制剂可能会产生严重且长期的副作用，如严重感染风险高和不可逆的器官损伤。
这意味着尽管这些药物在短期内能有效控制疾病症状，但它们对长期健康构成严重风险，迫切需要其他治疗方法。
摆脱类固醇的想法有时难以向患者传达，因为皮质类固醇能迅速缓解症状，而这正是SLE患者最常注意到——也最关心——的。然而，他们看不到随着时间推移类固醇引起的缓慢而渐进的基础损伤。他们直到很久以后才能感受到这种影响。
新的前进道路
SLE的治疗格局在约50年内基本保持不变。随着一类新型药物的批准，这种情况发生了变化，这些药物现在重新定义了SLE患者的治疗可能性——生物制剂。
生物制剂在狼疮治疗中取得了前所未有的成果，使患病者能够实现缓解。过去，患者不得不经历症状反复发作的漫长时期，偶尔通过免疫抑制药物获得缓解，而生物制剂现在可以针对免疫系统的特定组分或通路，完全中断或阻止致病性炎症级联反应。
这导致症状长期减少，最终使一些患者实现缓解，且副作用更少。它还通过减少皮质类固醇的使用进一步减轻了疾病负担。
尽管如此，只有约三分之一的患者对某些生物疗法表现出完全反应，这表明对某些患者有效的治疗方法可能对其他人无效。对于后者，需要不同的方法。
量身定制的治疗方法
对一些患者来说，他们的狼疮是由B细胞和细胞因子驱动的。对其他人来说，可能是树突状细胞或干扰素。对还有一些人，它可能从一个通路进展到另一个通路。
这就是为什么能够针对这些个体通路中的每一个是个性化治疗方法的关键，也是在核心层面管理疾病病理生理学的关键。然而，当我们利用每一种新的作用机制时，开发和使用这些通路的知识以确定哪种方法最适合解决个体SLE的病理生理学也至关重要。
由于自身抗体在狼疮中的核心作用，用于狼疮的第一种生物制剂耗尽了B细胞并减少了自身抗体的产生。此后开发的生物制剂已能够结合干扰素受体或抑制Janus激酶和细胞因子。这些新通路使一些患者获得了显著改善并实现了疾病缓解，但并非全部患者，这支持了必须使用不同的通路和方法为每个人量身定制治疗的论断。
具有多样化能力的免疫学领域领先专家已经开创了具有突破性潜力的狼疮治疗新方法，例如靶向CD40/CD40L和其他炎症级联反应，这些方法在3期临床试验中显示出前景。这种配体/受体信号通路在治疗狼疮方面具有独特前景，因为它作用于B细胞、T细胞和抗原呈递细胞，使其成为狼疮病理的多方面促进因素。
最终目标应该是为SLE患者提供无类固醇治疗方案和持久的无药物缓解。摆脱免疫抑制药物和皮质类固醇副作用是许多医生和患者的梦想，而这些新型治疗方法如生物制剂和细胞疗法正在接近这一目标。
逐步推进个性化医疗
生物制剂和细胞疗法等新型靶向疗法有望利用SLE病理生理学中有影响力的免疫学通路，更充分地满足每一位患有这种挑战性疾病的人的个体需求。
将科学研究与在服务不足人群中有着深厚根基的社区领袖和组织联系起来，药物开发者正在针对具有突破当前疗法局限潜力的免疫细胞通路。他们的目标是提供将患者带入无药物缓解所需的新型治疗方法，真正改变患者的生活。
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