Partner Therapeutics获得欧洲药品管理局批准将IMREPLYS®(沙格司亭,重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子)用于治疗骨髓抑制剂量辐射暴露(急性辐射综合征造血亚综合征[H-ARS])Partner Therapeutics Receives EMA Approval of IMREPLYS® (sargramostim, rhu GM-CSF) to Treat Exposure to Myelosuppressive Doses of Radiation (Hematopoietic Sub-syndrome of Acute Radiation Syndrome [H-ARS])

环球医讯 / 创新药物来源:finance.yahoo.com美国 - 英语2025-09-10 05:16:02 - 阅读时长5分钟 - 2261字
2025年9月9日,Partner Therapeutics宣布欧洲委员会已授予IMREPLYS®在欧盟的上市许可,该药物与美国FDA 2018年批准的LEUKINE®同配方,用于治疗急性辐射综合征造血亚综合征患者。临床研究显示该药能显著提高生存率,加速白细胞和血小板恢复,减少感染和败血症发生。欧洲批准覆盖所有欧盟成员国及挪威、冰岛和列支敦士登,适用于各年龄段暴露于骨髓抑制剂量辐射的患者。
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Partner Therapeutics获得欧洲药品管理局批准将IMREPLYS®(沙格司亭,重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子)用于治疗骨髓抑制剂量辐射暴露(急性辐射综合征造血亚综合征[H-ARS])

Partner Therapeutics, Inc. (PTx) 今日宣布,欧洲委员会已授予IMREPLYS®(沙格司亭,重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子)在欧盟的上市许可,该药物与美国食品药品监督管理局(FDA)2018年以LEUKINE®品牌批准的配方相同。IMREPLYS获批用于治疗各年龄段患者因暴露于骨髓抑制剂量辐射导致的急性辐射综合征造血亚综合征(H-ARS)。该批准将允许在所有欧盟成员国以及挪威、冰岛和列支敦士登销售该药物,包括政府采购储备。

PTx健康安全与重症护理总裁John L. McManus表示:"我们感谢欧洲委员会在欧洲批准IMREPLYS治疗H-ARS的决定。鉴于战术核武器使用威胁及核事件后初始医疗将在资源严重受限的环境中进行的可能性,能够在最少支持治疗情况下给药的疗法获批,标志着准备工作和公民保护的重要里程碑。对PTx而言,这项批准是我们全球健康安全战略的重要一步,使IMREPLYS在欧洲市场乃至全球更广泛地区得以应用。"

该上市许可基于欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)2025年6月的建议,以及三项在总辐射暴露诱导H-ARS模型中进行的充分且良好对照的动物研究结果。研究显示沙格司亭显著提高生存率,加速白细胞和血小板恢复,并减少感染和败血症发生。重要的是,这些疗效在仅提供最小支持治疗的情况下实现,模拟了放射性/核大规模伤亡事件后的资源受限环境,未使用全血、血液制品或个体化抗生素。

关于急性辐射综合征与造血急性辐射综合征

急性辐射综合征(ARS)即辐射病,发生于暴露于高剂量总辐射导致多器官损伤时。最初损伤征兆出现在细胞更新率高的器官系统,如造血系统和胃肠道。未经治疗,死亡可在数日至数周内发生。ARS患者主要死因包括重度感染和败血症、无法控制的出血及重度急性贫血,这些均导致多器官功能障碍和衰竭(MOD/MOF)。

H-ARS发生于全身或半身(>60%)暴露于>0.7 Gy辐射剂量时,导致快速分裂组织(包括骨髓、脾脏、胸腺、淋巴结和血细胞)受损,引发全血细胞减少(白细胞、血小板和红细胞显著降低)。白细胞计数(包括淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞和中性粒细胞)减少导致免疫抑制,进而引发细菌、病毒和真菌感染及最终败血症。血小板减少导致出血和重度急性贫血。

关于IMREPLYS/LEUKINE(沙格司亭)

沙格司亭是由重组DNA技术在酵母(酿酒酵母)表达系统中生产的粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。其与靶细胞(造血祖细胞和成熟免疫细胞)表面GM-CSF受体结合,启动细胞内信号级联,诱导细胞反应(分裂、成熟、激活)。GM-CSF具有多系作用,除对髓单核细胞系的剂量依赖效应外,还可促进巨核细胞和红系祖细胞的增殖和成熟。

LEUKINE于2018年获美国FDA批准,用于提高暴露于骨髓抑制剂量辐射(急性辐射综合征造血综合征[H-ARS])的成人及17岁及以下儿科患者的生存率。该产品目前在美国以LEUKINE品牌销售,Tanner Pharma Group将在美国境外通过特需用药项目继续提供该药。

在欧盟、冰岛、挪威和列支敦士登,IMREPLYS适应症为:

  • 用于治疗各年龄段患者因暴露于骨髓抑制剂量辐射导致的急性辐射综合征造血亚综合征(H-ARS)

在美国,LEUKINE适应症包括:

  • 缩短55岁及以上急性髓系白血病(AML)成人患者诱导化疗后中性粒细胞恢复时间,减少重度和危及生命感染及感染相关死亡
  • 用于自体移植成人患者造血祖细胞动员收集
  • 加速自体/异体骨髓移植后髓系重建
  • 治疗自体/异体骨髓移植后延迟的中性粒细胞恢复

重要安全信息

禁忌症:对粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、沙格司亭、酵母来源产品或LEUKINE任一成分有严重过敏反应史者禁用。

警告与注意事项:

  • 严重超敏反应(包括过敏反应)报告,需立即停药并进行医疗管理
  • 输注相关反应可能发生,尤其在肺部基础疾病患者中需密切观察
  • 避免与细胞毒性化疗或放疗同时使用
  • 可能引发水肿、毛细血管渗漏综合征和心包积液,需谨慎用于液体潴留患者
  • 心房心律失常报告,需谨慎用于心律失常病史患者
  • 中性粒细胞计数>20,000/mm³或白细胞计数>50,000/mm³时应减量或停药
  • 检测到肿瘤进展需停药
  • 可能产生中和抗体,应使用最短必要时间
  • 新生儿和低体重婴儿禁用含苯甲醇溶液

药物相互作用:避免与骨髓增殖诱导剂合用,监测过度骨髓增殖效应。

不良反应(>10%患者):

  • 自体骨髓移植:衰弱、不适、腹泻、皮疹、外周水肿、尿路障碍
  • 异体骨髓移植:腹痛、寒战、胸痛、恶心、呕吐、呕血等
  • AML患者:发热、体重减轻、恶心、代谢异常等

完整处方信息请访问www.leukine.com。

关于Partner Therapeutics

PTx是一家专注于晚期疗法开发和商业化的生物技术公司,致力于改善严重疾病治疗结局并开发针对全球健康安全威胁的宿主导向疗法。公司产品包括沙格司亭(欧盟:IMREPLYS;美国:LEUKINE;日本:SARGMALIN®)及zenocutuzumab-zbco(美国:BIZENGRI)。

参考文献

  1. 欧盟药品注册库
  2. 欧洲药品管理局
  3. Wolbarst AB等,《Radiology》2010
  4. Dainiak N,《J Radiat Res》2018
  5. LEUKINE处方信息(2023)
  6. IMREPLYS产品特性摘要(2025)

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