在一项针对95名百岁老人的尸检研究中，发现超过半数（56%）的百岁老人脑内β淀粉样蛋白沉积水平较低，9%的个体完全无淀粉样蛋白沉积（阿姆斯特丹自由大学Henne Holstege博士团队研究）。三分之一的百岁老人（35%）存在与阿尔茨海默病相当的高水平淀粉样蛋白沉积，这种沉积会显著影响执行功能。
研究发现，有5名百岁老人即使存在高水平淀粉样蛋白沉积，仍在执行功能和整体认知测试中保持前25%的表现。这些特殊个体的tau病理变化显著少于具有相同淀粉样蛋白沉积但认知功能较低的百岁老人。研究团队在《JAMA神经学》中指出："这些结果表明β淀粉样蛋白病理并非单纯的衰老良性结果。即使在最高龄个体中，淀粉样蛋白与tau病理的相互作用仍符合淀粉样蛋白级联假说。"
波士顿大学新英格兰百岁研究专家Stacy Andersen博士评论称："该研究为越来越多的证据提供了支持——尽管高龄是阿尔茨海默病的主要风险因素，但痴呆并非不可避免。"她特别区分了两种抗性机制：部分百岁老人完全抵抗阿尔茨海默病病理（无淀粉样蛋白或tau沉积），而另一些则具备"弹性"，即在存在淀粉样蛋白病理的情况下仍能维持良好认知功能。
研究团队分析了荷兰百岁计划（Dutch 100-plus study）参与者的脑部样本，通过Thal分期系统评估淀粉样蛋白进展。该系统将淀粉样蛋白沉积分为5个阶段：新皮质（1期）、异皮质（2期）、间脑和纹状体（3期）、脑干（4期）和小脑（5期）。阿尔茨海默病患者通常处于3期及以上。研究显示，淀粉样蛋白阳性百岁老人（Thal分期≥1）的皮质分布模式与阿尔茨海默病患者相似，前额叶皮质沉积最高，依次为顶叶、颞叶和枕叶。
研究同时发现，神经纤维缠结水平、TDP-43分期和海马硬化共病理与淀粉样蛋白病理相关，可能影响认知功能变化。研究局限在于未评估特定β淀粉样蛋白亚型对认知的影响，这在新型治疗药物（如donanemab）研发中具有重要意义。
研究获得BrightFocus基金会等机构资助。主要研究者声明与非营利组织和制药公司存在合作关系。原始研究发表于《JAMA神经学》（DOI: 10.1001/jamaneurol.2025.1734）。
【全文结束】
