一项新研究发现,化疗可能导致健康血细胞呈现衰老特征,这种影响可能持续存在并加剧癌症幸存者的早衰现象。
纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究团队在《自然·细胞生物学》期刊发表论文指出,接受化疗的患者体内健康造血干细胞出现DNA甲基化模式异常,这种表观遗传变化与自然衰老过程相似。研究通过骨髓穿刺样本对比发现,曾接受化疗的患者造血干细胞中特定基因启动子区域的甲基化水平显著升高,相当于生物学年龄增加了20-30年。
"我们观察到化疗药物引起的DNA损伤不仅影响癌细胞,还会触发健康干细胞的应激反应。"论文通讯作者埃默里·布朗博士解释道,"这些细胞开始表现出类似衰老细胞的功能衰退特征。"
实验显示,常用化疗药物顺铂可导致造血干细胞周期停滞和线粒体功能障碍,同时激活p16INK4a等衰老相关通路。值得注意的是,这种表观遗传变化在药物清除后仍持续存在,形成所谓的"表观遗传记忆"。
临床数据显示,65%的癌症幸存者报告早发性衰老症状,包括免疫功能下降、贫血和认知障碍。研究团队开发的衰老生物标志物检测方法已进入临床验证阶段,未来可能用于个性化制定化疗方案,平衡治疗效果与长期副作用。
【研究亮点】
- 发现化疗诱导的DNA甲基化变化具有位点特异性
- 鉴定出17个化疗敏感型CpG岛作为潜在生物标志物
- 建立表观遗传时钟模型预测个体衰老风险
- 提出表观遗传编辑作为逆转损伤的可能干预手段
纪念斯隆凯特琳癌症中心衰老研究中心主任艾琳·卡特评论称:"这项突破性研究揭示了化疗双重效应的分子机制,为开发靶向衰老细胞的'衰老清除剂'提供了理论依据。"
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