阿尔茨海默症作为最常见的痴呆类型，占全球病例的60%-70%。尽管医学界已取得重要研究进展，但其复杂的多因素致病机制使治愈方法仍未突破。β-淀粉样蛋白斑块在脑细胞外沉积和tau蛋白在细胞内形成的神经原纤维缠结，被视为该疾病的核心病理标志。
基于"淀粉样蛋白假说"的治疗策略，如靶向清除β-淀粉样蛋白的单克隆抗体药物，虽获批准但存在明显局限：仅适用于早期阶段、无法逆转既有损伤、可能引发脑水肿等严重副作用，且对tau蛋白无作用。近期由卡罗林斯卡医学院团队在《自然·结构与分子生物学》发表的研究意外发现，幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）的CagA蛋白N端片段（CagAN）能同时抑制β-淀粉样蛋白和tau的毒性聚集。
研究始于对微生物相互作用的探索。当发现幽门螺杆菌可能通过影响生物膜形成机制干预人体蛋白质时，团队聚焦于CagA蛋白。实验显示，CagAN不仅显著减少大肠杆菌和假单胞菌生物膜形成，更在实验室环境中以极低浓度（纳摩尔级）几乎完全阻止β-淀粉样蛋白聚集。通过核磁共振和计算机建模，研究人员进一步证实其对tau蛋白同样具有抑制作用。
值得注意的是，该蛋白片段还展现出跨疾病应用潜力。实验表明CagAN可阻断与2型糖尿病相关的IAPP蛋白及帕金森病相关的α-突触核蛋白的异常聚集。这些发现提示，不同器官系统间可能存在由淀粉样蛋白介导的交叉作用机制，而CagAN提供了干预新靶点。
研究同时引发关于幽门螺杆菌的重新审视。这种传统致病菌是否在特定条件下具有保护作用？已知其感染与阿尔茨海默症风险存在关联，但此次发现表明其特定组分可能干扰疾病进程。这预示着未来治疗策略需更精准区分细菌的有害与有益成分，而非单纯消除整个菌群。
目前所有实验均在体外完成，后续需通过动物模型验证疗效，并评估人体应用安全性。该研究为开发多靶点治疗药物提供了理论依据，同时也揭示了微生物与人类疾病间复杂而微妙的关系网络。
【全文结束】
