阿尔茨海默病性别差异：生物标志物水平相似但女性衰退速度更快
— 女性经历比男性更严重的脑部病理变化
2026年2月17日 • 阅读时间3分钟
关键要点- 在β-淀粉样蛋白病理阶段相似时，女性基线磷酸化tau217（p-tau217）水平高于男性。
- 女性在多个脑区表现出更快的纵向tau蛋白积累速度。
- 高p-tau217水平对女性认知衰退的预测速度比男性更显著。
多队列分析数据表明，在阿尔茨海默病病理水平相当的情况下，女性预后比男性更差。
波士顿马萨诸塞州总医院的吉莉安·考夫兰博士（Gillian Coughlan, PhD, MSc）及其合作者报告称，当存在β-淀粉样蛋白时，在五个队列中的三个队列里，女性的基线磷酸化tau217（p-tau217）水平显著高于男性（β = -0.21，95% CI -0.37至-0.05，P=0.009）。
考夫兰及其同事在《美国医学会杂志神经病学子刊》（JAMA Neurology）中指出，在p-tau217水平同样较高的情况下，女性在多个脑区表现出比男性更显著的横断面及纵向tau蛋白积累。
在包含认知评估的三个队列中的两个队列中，当p-tau217水平较高时，女性的认知衰退速度也快于男性。
考夫兰向MedPage Today表示：“这些发现表明，阿尔茨海默病在女性体内的生物学进展机制存在差异，这凸显了针对性别差异开发诊断、监测和治疗方案的必要性。”
她指出，到2060年，阿尔茨海默病预计将影响1380万美国人，其中近三分之二为女性。“尽管存在这种显著的性别失衡，我们仍未能完全理解女性为何更易受累。为改进诊断和治疗，我们亟需深入探究这些性别差异背后的生物学机制。”考夫兰补充道。
她强调：“令人惊讶的是，极少有研究检验关键疾病生物标志物在女性和男性中的表现差异。”
早期研究表明，认知正常的女性在β-淀粉样蛋白水平与男性相当时tau蛋白水平更高，但多数发现仅基于横断面数据。尽管阿尔茨海默病风险与更年期的关系尚不明确，但研究显示，更年期开始后延迟5年或更久才启动激素治疗的女性tau蛋白负担更高。
近期一项荟萃分析报告称，在脑部β-淀粉样蛋白水平较高时，女性在颞下回、颞梭状回和外侧枕叶区域的tau蛋白积累比男性更迅猛。
在本项分析中，考夫兰及其合作者研究了来自五个队列的1292名基线临床正常的受试者。研究人群平均年龄为70.6岁，女性占比63.6%。
这些队列包括无症状阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗试验（A4）及其配套的淀粉样蛋白风险与神经退行性变纵向评估研究（LEARN）、威斯康星阿尔茨海默病预防登记库（WRAP）、哈佛大脑衰老研究（HABS）、阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）以及阿尔茨海默病前症状实验性新疗法评估研究（PREVENT-AD）。
所有受试者均在基线时接受了血浆p-tau217检测，并在研究期间进行了多次tau蛋白正电子发射断层扫描（PET）。五个队列中tau PET的平均随访时间为3.6年。
其中三个队列（WRAP、ADNI和A4/LEARN）使用阿尔茨海默病前临床认知综合评分（PACC）评估认知表现，PACC数据平均可用时长为4.6年。
在A4/LEARN队列中，性别对四个tau PET脑区的纵向影响显著；在ADNI和WRAP队列中，对五个脑区的影响显著；在HABS和PREVENT-AD队列中，对两个PET脑区的影响显著。
考夫兰及其同事写道，研究结果揭示了“在p-tau217升高预测区域tau沉积及积累速率方面，存在稳健且持续的性别差异”。他们补充道：“受影响脑区包括但不限于顶下小叶、顶上小叶和颞下回。这些p-tau217与tau积累速率关联的性别差异在五个队列中均得到复现。”
在WRAP和ADNI队列中，p-tau217水平较高的女性认知衰退速率快于男性；但在A4/LEARN队列中，该差异未达显著水平。
研究者承认本研究存在若干局限。由于部分队列显示的性别差异较少，“未来研究需考虑性别关联可能受所用血浆检测方法或样本人口分布影响”，他们写道。多数队列缺乏种族、民族和教育背景的多样性。此外，未知的生活方式影响因素也可能促成阿尔茨海默病病理的性别差异。
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