科学家们在研究阿尔茨海默病时取得了一项关键突破，确定了一个驱动这种最常见的痴呆症的主要细胞过程。美国研究人员表示，这标志着一个“有希望”的药物治疗目标，旨在减缓甚至逆转疾病的进展。
纽约市立大学高级科学研究中心（CUNY ASRC）的研究团队发现了将大脑中的细胞应激与阿尔茨海默病进展联系起来的关键机制。这项发表在《神经元》杂志上的研究表明，大脑的主要免疫细胞——小胶质细胞——在保护大脑免受疾病侵害中起着关键作用。小胶质细胞常被称为大脑的“第一响应者”，但科学家们表示，这些细胞可以起到双重作用。一些细胞保护大脑健康，而另一些则加剧神经退行性病变，从而推动阿尔茨海默病的发展。
研究的主要调查员Pinar Ayata教授说：“我们着手回答阿尔茨海默病中有害的小胶质细胞是什么，以及如何对其进行治疗性靶向。我们确定了阿尔茨海默病中一种新型的神经退行性小胶质细胞表型，其特征是与应激相关的信号通路。”
研究团队发现，激活这条称为整合应激反应（ISR）的应激途径会导致小胶质细胞产生和释放有毒脂质。这些脂质会损害神经元和少突胶质前体细胞——这两种细胞对大脑功能至关重要，且在阿尔茨海默病中受到最大影响。但科学家们发现，阻断应激反应或脂质的形成可以在使用小鼠的临床前模型中逆转阿尔茨海默病的症状。
临床前模型是用于在人体试验之前测试新治疗方法的研究工具，可以涉及对细胞或动物进行测试。这一步骤对于确保只有最佳和最安全的治疗方法进入人体临床试验非常重要。
研究团队使用电子显微镜技术检查了阿尔茨海默病患者的死后脑组织，该技术利用电子束创建非常微小物体的详细图像，比普通显微镜能看到的要小得多。他们发现在患病者的脑组织中积聚了一种与细胞应激和神经退行性病变相关的小胶质细胞亚群——“暗色小胶质细胞”。
这些细胞在阿尔茨海默病患者中的水平是健康人大脑中的两倍。共同主要作者Anna Flury——Ayata教授实验室的成员和博士生——说：“这些发现揭示了细胞应激与阿尔茨海默病中小胶质细胞的神经毒性效应之间的关键联系。针对这一途径可能开辟新的治疗途径，通过阻止有毒脂质的产生或防止有害小胶质细胞表型的激活。”
研究团队表示，他们的研究突出了开发针对特定小胶质细胞群体或由应激触发的机制的药物的潜力。共同主要作者Leen Aljayousi——Ayata教授实验室的成员——补充说：“这种治疗方法可以显著减缓甚至逆转阿尔茨海默病的进展，为数百万患者及其家属带来希望。”
降低患阿尔茨海默病风险的方法
有一些方法可以降低您患痴呆症（包括阿尔茨海默病）的风险。虽然没有任何单一的行为可以保证预防痴呆症，但有大量证据表明，调整生活方式选择可能会影响您的风险。根据阿尔茨海默病协会，中年时期（40岁至65岁之间）具有健康行为的人患痴呆症的风险最低。以下是一些简单的改变：
- 定期锻炼：增强心脏健康和血液循环，帮助维持健康的体重。
- 减少酒精摄入：每周饮酒量不超过14个单位（约每天一品脱啤酒或一小杯葡萄酒）。如果您经常饮用更多，会增加脑部和其他器官受损的风险，从而增加患痴呆症的风险。
- 不吸烟：吸烟会对全身的血液循环造成很大伤害，尤其是大脑的血管，以及心脏和肺部。
- 参与社交活动：有助于增强大脑应对压力的能力，改善心情——抑郁和社会孤立都与痴呆症有关。
- 管理健康状况：如高血压、高胆固醇或糖尿病，这些状况会增加患痴呆症的风险。
- 保护视力和听力：视力丧失会增加患痴呆症的风险。同样，听力损失也可能是痴呆症的早期症状。
- 佩戴头盔：创伤性脑损伤会在受伤区域启动一个过程，导致阿尔茨海默病的致病物质积累。
来源：阿尔茨海默病协会
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