最近一项发表在《糖尿病护理》杂志上的研究发现，在患有2型糖尿病（T2D）的老年退伍军人中，使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂作为辅助治疗与二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂相比，增加了外周动脉疾病（PAD）相关手术的风险。这一结果引发了对SGLT2抑制剂在特定患者群体中的安全性的关注。
研究设计与数据来源
研究背景
2型糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，全球约有4.63亿成年人受到影响。SGLT2抑制剂和DPP-4抑制剂是两种常用的降糖药物，分别通过不同的机制帮助控制血糖水平。SGLT2抑制剂通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄；而DPP-4抑制剂则通过抑制DPP-4酶的活性，延长肠促胰素的作用时间，从而促进胰岛素分泌并减少胰高血糖素分泌。
研究目的
该研究旨在比较SGLT2抑制剂和DPP-4抑制剂在外周动脉疾病手术风险方面的差异。具体来说，研究人员希望了解这两种药物是否会在老年退伍军人中产生不同的PAD手术风险，并为临床决策提供依据。
研究方法
这项回顾性队列研究涵盖了2000年至2021年间接受退伍军人健康管理局护理的美国退伍军人，年龄在18岁及以上且患有糖尿病。数据来源包括退伍军人健康管理局、医疗保险、医疗补助和国家死亡指数。研究样本特征显示，中位年龄为69岁，HbA1c为8.4%，糖尿病病程中位数为10.1年。研究人员使用Cox比例风险模型进行时间至PAD事件分析，考虑了竞争性死亡风险，并允许事件在停止使用SGLT2抑制剂后的90天或360天内发生。
SGLT2抑制剂与DPP-4抑制剂的比较
主要发现
根据研究结果，SGLT2抑制剂使用者的PAD事件率为每1,000人年11.2例，而DPP-4抑制剂使用者为每1,000人年10.0例。调整后风险比（aHR）显示，SGLT2抑制剂使用者的PAD手术风险比DPP-4抑制剂使用者高出18%（aHR = 1.18）。当PAD事件在停用SGLT2抑制剂后360天内考虑时，aHR为1.16。
详细分析
SGLT2抑制剂增加PAD手术风险的可能机制包括药物对血管内皮功能的影响以及炎症反应的调节。SGLT2抑制剂可能会导致血容量减少和血压波动，进而影响血管健康。此外，药物还可能通过改变体内电解质平衡，间接影响血管壁的稳定性。
亚组分析
为了进一步验证结果的稳健性，研究人员根据患者的年龄、性别、糖尿病病程等特征进行了亚组分析。结果显示，在不同亚组中，SGLT2抑制剂的PAD手术风险均高于DPP-4抑制剂，特别是在男性和糖尿病病程较长的患者中更为明显。
SGLT2抑制剂使用的安全性考量
临床意义
该研究结果对临床实践具有重要意义，尤其是在高风险PAD患者的治疗选择方面。研究表明，SGLT2抑制剂在某些情况下可能会增加PAD手术的风险，因此医生在开具处方时应综合考虑患者的具体情况，特别是那些有PAD风险因素的患者。
安全性考量
在使用SGLT2抑制剂时，医生应密切关注患者的血管健康状况，定期监测血压、电解质水平及肾功能。对于有PAD病史或其他高风险因素的患者，建议谨慎使用SGLT2抑制剂，并考虑其他替代治疗方案。
未来研究方向
未来的研究应进一步验证SGLT2抑制剂与PAD风险之间的关系，探索其他潜在的保护措施。例如，可以开展更多前瞻性随机对照试验，评估SGLT2抑制剂在不同类型患者中的长期安全性。此外，研究还可以探索如何通过优化药物剂量或联合治疗来降低PAD手术风险。
结语
这项研究表明，在老年退伍军人中使用SGLT2抑制剂可能会增加PAD相关手术的风险。这提示临床医生在选择糖尿病治疗方案时需要综合考虑患者的具体情况，特别是在高风险PAD患者中。未来的研究将进一步阐明SGLT2抑制剂的作用机制及其在不同人群中的安全性，为临床决策提供更全面的依据。
相关科普知识
外周动脉疾病（PAD）是指由于动脉硬化等原因导致四肢动脉狭窄或阻塞，进而引起肢体缺血的一种疾病。常见症状包括间歇性跛行、下肢疼痛、皮肤温度降低等。预防PAD的关键在于控制危险因素，如高血压、高血脂、糖尿病等。保持健康的生活方式，如戒烟、适量运动、合理饮食等，也有助于降低PAD的发生风险。
