背景
- 什么是抑郁症？
- 参加我们的抑郁症测试
- 寻找咨询帮助以克服抑郁症
关键点
- 突破性减肥药物的历史充满了悲剧性的结果。
- 基于fen-phen和rimonabant的历史，许多人对GLP-1激动剂表示担忧。
- 值得注意的是，GLP-1激动剂的工作机制表明，它们可能会改善心理健康。
你听说过一种名为rimonabant的突破性减肥药物吗？
作为一种每日一次的口服药物，rimonabant在2006年获得欧洲批准，基于随机对照试验显示其具有临床显著的减肥效果。它似乎有成为下一个重磅炸弹的迹象。除了持续的减肥效果外，研究参与者还显示出中心性肥胖（腰围）、甘油三酯和HDL胆固醇的改善。这意味着人们不仅在rimonabant的作用下变得更瘦，而且更健康。许多参与者甚至报告了对甜食和尼古丁等成瘾物质的意外减少。
几乎一夜之间，rimonabant的命运发生了巨变。到2008年，由于精神安全问题，rimonabant的批准被撤销（并且从未在美国获得FDA批准）。临床试验和荟萃分析报告称，使用rimonabant的人群中抑郁、焦虑和自杀率增加，导致这一曾备受瞩目的药物迅速陨落。
同样在1997年，由于心血管风险增加，减肥药物fen-phen（phentermine-fenfluramine）也被突然禁用，这在肥胖医学领域引发了巨大的冲击。在rimonabant崩溃后的十多年里，尽管美国和欧洲的体重和相关健康状况持续快速增加，但没有新的有前景的药物来解决肥胖问题。
直到2021年，FDA才批准wegovy用于治疗成人超重或肥胖，这是慢性体重管理的下一个突破性药物。
考虑一下这些相似之处。
像之前的rimonabant一样，wegovy（因其能够模拟人体内天然食欲激素——胰高血糖素样肽-1的作用而被称为“GLP-1激动剂”）表现出以下特点：
- 在随机对照试验中，成年人持续且临床显著的减肥效果
- 对胆固醇、甘油三酯和心血管功能等代谢健康参数的有益影响
- 减少对甜食、超加工食品和尼古丁、酒精等成瘾物质的渴望
这些显著的相似之处是否意味着GLP-1激动剂（例如wegovy和zepbound）可能会像rimonabant一样引起严重的心理副作用？对于有兴趣使用GLP-1激动剂进行体重管理但有抑郁症、自杀或其他心理健康状况历史的人，我们应该告诉他们什么？
为什么GLP-1激动剂可能改善抑郁症
尽管在减肥、代谢健康和精神病症状模式变化方面存在上述相似之处，但GLP-1激动剂的作用机制与rimonabant非常不同（rimonabant阻断大脑和其他器官中的大麻素-1 [CBD-1] 受体；这减少了进食的乐趣和随之而来的体重减轻。但这也导致了一些人的广泛性快感缺乏和抑郁症状）。
GLP-1激动剂的生物机制很可能会使许多使用者的心理健康得到改善。以下是原因总结：
- GLP-1激动剂在大脑和身体中具有抗炎作用。慢性炎症是抑郁症中最公认的生物学机制之一，包括在非人类动物中观察到的直接因果关系。慢性炎症——由过多的体脂、胰岛素抵抗、睡眠不足、超加工食品、环境毒素和化学物质以及低水平的身体活动等因素产生——在现代社会中普遍存在，并可能是西方社会精神疾病率上升的重要因素。虽然并非所有抑郁症都是由慢性炎症引起的，但像GLP-1激动剂这样可以减少大脑系统性炎症的治疗方法可能会在许多人中产生情绪和认知益处。
- GLP-1激动剂降低胰岛素抵抗。GLP-1药物之所以在糖尿病、心血管疾病、睡眠呼吸暂停、肾病甚至多囊卵巢综合征等看似不同的医疗条件中显示出益处，主要原因是这些条件都由一个称为胰岛素抵抗的过程引起或加剧（胰岛素是你最强大的代谢激素之一；当你的身体变得胰岛素抵抗时，无法有效利用胰岛素，从而导致各个主要器官的问题）。胰岛素抵抗也是心理健康状况如抑郁症的一个重要且被低估的贡献者。因此，GLP-1激动剂可能有助于减少许多人的抑郁症症状，尤其是那些有上述代谢健康状况的人。
- GLP-1激动剂减少血糖波动。当你在医生那里完成体检时，你可能会接受空腹血糖测试和糖化血红蛋白测试。这两个测试都是衡量你的身体控制血液中“糖”（葡萄糖）水平的能力的指标。当这些测试值足够高时，一个人可能会被诊断为糖尿病。虽然许多人了解血糖对健康的常识，但很少有人知道血糖波动也与情绪症状呈负相关。因此，即使你没有糖尿病，减少血糖水平的高低波动也是改善情绪的一种方法。在认识到GLP-1药物的减肥益处之前，其最初的用途是改善糖尿病患者的血糖控制。现在，从使用连续血糖监测仪（CGM）的研究中我们知道，改善血糖控制也可以减少负面情绪症状，这是另一个生物机制，预示着许多使用GLP-1药物的人的抑郁症症状可能会改善。
总结
像wegovy和zepbound这样的GLP-1激动剂表现出许多与过去的药物失败（如rimonabant）相同的早期益处。然而，与rimonabant观察到的不良精神结果不同，GLP-1激动剂的作用机制表明了一个不同的结果。基于这些机制，许多使用GLP-1药物治疗医疗条件的人可能会经历抑郁和抑郁症状的有利变化。
然而，仍需谨慎。正如我们从长期研究中观察到的那样，接受减重手术的人群尽管早期抑郁症状有所改善，但长期自杀率却有所增加。因此，监测GLP-1激动剂使用者的精神健康变化，并在必要时补充心理健康治疗仍然是高度建议的。
(全文结束)
