Actinogen Medical Limited（ASX: ACW）宣布，其关键性XanaMIA二期/三期随机试验中，用于阿尔茨海默病（AD）治疗的Xanamem®的第100名参与者现已通过所有筛查测试，并计划于2025年7月进行随机分配和治疗。
来自35个临床试验点的稳定招募速度为2026年1月由独立数据监测委员会（DMC）进行的安全性和疗效无效性中期分析奠定了时间表。
尽管在整个试验过程中对Xanamem的安全性进行了持续监控，但DMC对非盲安全数据的审查将增加大量额外信息，以确保试验的最佳进展。
“疗效无效性”分析将评估关键疗效终点，以确保根据常规的DMC审查方法，试验的最终结果不会徒劳无功。Actinogen认为，完全招募计划中的220名参与者将确保每日口服10毫克Xanamem的安全性和疗效能够得到强有力的证明，从而支持该药物尽早获得监管批准。
即将举行的FDA会议
2025年下半年，Actinogen的临床、非临床、制造和监管团队将与美国FDA举行会议，讨论Xanamem针对阿尔茨海默病的详细潜在FDA批准路径，包括如果XanaMIA试验显示出比现有治疗方法更强的疗效和安全性时可能采用的加速路径。作为基础情况，Actinogen正根据“传统”口服疗法指南规划重要且常见的疾病如AD的监管批准路径。下一阶段的三期开发可能会涉及一个或多个商业合作伙伴，协助进行试验操作、监管提交和商业发布的准备。
口服Xanamem是一种独特的治疗方法，旨在控制与记忆和认知功能相关脑区的皮质醇水平，在这些区域11-β HSD1酶高度表达。由于其低药物相互作用潜力以及每日一次药丸的便捷性，它具有单独使用或与其他批准的治疗方法联合使用的潜力。
Actinogen Xanamem项目的关键里程碑
- 2025下半年——与FDA会面，审查美国监管批准的计划项目
- 2025下半年——同行评审手稿描述二期a随机试验中看到的抑郁症状改善
- 2025第四季度或2026年1月——至少220名XanaMIA二期b/三期试验参与者全部入组
- 2026年1月——独立DMC审查XanaMIA安全性和疗效数据并发布结果
- 2026第一季度——开放标签扩展试验在XanaMIA之后招募第一名患者
- 2026第四季度——最终XanaMIA结果发布
- 2027第一季度——第二个关键性三期试验开始
Actinogen首席执行官兼董事总经理Steven Gourlay博士表示：
“我们很高兴基于XanaMIA二期b/三期阿尔茨海默病试验中第100名患者的入组，确认我们的独立数据监测委员会对安全性和疗效数据进行审查的时间表。此次对非盲数据的保密审查将确保XanaMIA试验按计划进行，并且Xanamem继续作为一种有前途且耐受良好的每日一次口服疗法表现出色。”
“此外，随着我们在澳大利亚和美国的35个临床试验点现在以全速招募，我们能够重新确认2026年底试验最终结果的指导时间。后续的开放标签试验，所有人都将接受活性Xanamem治疗，这应为参与者及其家人提供更多参与当前XanaMIA试验的动力，并提供有关Xanamem益处持久性的宝贵信息。”
关于Actinogen Medical
Actinogen Medical（ACW）是一家在澳大利亚证券交易所上市的生物技术公司，正在开发一种针对与大脑皮质醇失调相关的神经和神经精神疾病的新型疗法。皮质醇与大脑中的有害变化之间存在强烈关联，影响认知功能、脑细胞损伤和长期认知健康。
认知功能指的是一个人如何理解、记忆和清晰思考。认知功能包括记忆、注意力、推理、意识和决策能力。
Actinogen目前正在开发其主要化合物Xanamem，作为治疗阿尔茨海默病和抑郁症的一种有前途的新疗法，并希望未来研究脆性X综合征和其他神经和精神疾病。降低脑细胞内的皮质醇可能在这些疾病以及其他许多疾病中产生积极影响。这些病症伴随的认知功能障碍、行为异常和神经心理负担对患者来说是令人衰弱的，目前迫切需要新的和改进的治疗方法来满足这一巨大的未满足医疗需求。
临床试验
XanaMIA二期b/三期阿尔茨海默病试验是一项双盲、36周治疗、安慰剂对照、平行组设计试验，纳入220名轻至中度AD患者和进行性疾病，通过临床标准确定并通过血液中pTau181蛋白生物标志物升高确认。患者每日一次接受Xanamem 10毫克或安慰剂，其延缓阿尔茨海默病进展的能力通过各种终点进行评估。试验的主要终点是国际公认的CDR-SB（临床痴呆评定量表——总分）。试验在澳大利亚和美国进行。预计2026年1月进行由第100名参与者达到24周治疗触发的中期分析初步结果，并于2026年第四季度公布最终结果。
XanaMIA-DUR开放标签扩展试验是一项最长24个月的开放标签试验，所有参与者将每日一次接受活性Xanamem 10毫克。试验将评估安全性和一些有限的疗效终点，如CDR-SB。试验将于2026年第一季度开始，并向所有前XanaMIA二期b/三期试验的参与者开放。
XanaCIDD二期a抑郁症试验是一项双盲、六周概念验证、安慰剂对照、平行组设计试验，纳入167名中度、治疗抵抗性抑郁症患者并伴有一定程度的基线认知障碍。参与者随机分为每日一次接受Xanamem 10毫克或安慰剂，大多数情况下还结合他们现有的抗抑郁治疗，评估对认知和抑郁的影响。试验结果于2024年8月报告，显示在抑郁症状上具有临床和统计学显著益处，对MADRS量表（一种经过验证的抑郁症状测量量表）和PGI-S（一种有效的患者报告的抑郁严重程度评估）有积极作用。认知在Xanamem和安慰剂组中均显著提高且效果相似。
关于Xanamem（emestedastat）
Xanamem的新作用机制是通过抑制皮质醇合成酶11β-HSD1来控制大脑中的皮质醇水平，而不影响肾上腺产生的皮质醇。Xanamem是一种首创新药，每日一次的药丸，旨在在大脑中实现高水平的皮质醇控制。
慢性升高的皮质醇与阿尔茨海默病的进展有关，过量的皮质醇已知对脑细胞有毒害作用。皮质醇本身也与抑郁症状相关，当通过其他机制靶向时在之前的临床试验中显示出一定希望。最近的XanaCIDD试验显示在抑郁症状上有临床意义且有时统计学显著的益处。
公司已在八个临床试验中研究了超过400名志愿者和患者中Xanamem对11β-HSD1的抑制作用。Xanamem具有良好的安全性特征，并在抑郁症患者、生物标志物阳性阿尔茨海默病患者和认知正常志愿者中显示出临床活性。在一项人类PET成像研究中，每日5毫克的剂量即可在大脑中实现高水平的目标结合。
Xanamem是一种研究性产品，未经FDA或任何全球监管机构批准在临床试验外使用。Xanamem®是Actinogen Medical的商标。
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