志贺菌Shigella spp

核心定义

病原学详细定义：志贺菌属（Shigella spp.）

一、病原体基本信息

1. 分类与类型

• 分类：
  • 细菌：变形菌门（Proteobacteria），肠杆菌科（Enterobacteriaceae），志贺菌属（Shigella）。
• 亚型/变种：
  • A群（痢疾志贺菌，Shigella dysenteriae）：12个血清型，不发酵甘露醇，部分菌株可产生志贺毒素。
  • B群（福氏志贺菌，Shigella flexneri）：15个血清型（含亚型），发酵甘露醇，易引起慢性感染。
  • C群（鲍氏志贺菌，Shigella boydii）：18个血清型，发酵甘露醇。
  • D群（宋内志贺菌，Shigella sonnei）：单一血清型，具有鸟氨酸脱羧酶，抵抗力较强。
• 血清分型：
  • 分类依据为O抗原（群特异性抗原）和K抗原（型特异性抗原），其中O抗原是主要分类依据。

2. 形态与结构

• 形态特征：
  • 革兰氏染色：阴性短杆菌，大小约0.5–1.0 μm × 2–3 μm。
  • 结构：
  • 无鞭毛、无荚膜，但具有菌毛（有助于黏附宿主细胞）。
  • 细胞壁含内毒素（脂多糖，LPS），为致病关键成分。
• 培养特性：
  • 兼性厌氧，营养需求低，可在普通培养基上生长。
  • 选择培养基：SS琼脂（无色半透明菌落），克氏双糖管中仅分解葡萄糖产酸不产气。

3. 传播途径

• 主要途径：
  • 粪-口传播：
  • 污染的水或食物（如未煮熟的蔬菜、受粪便污染的水源）。
  • 人与人密切接触（如家庭成员、托幼机构）。
  • 医院内传播（经污染器械或医务人员手部传播）。
  • 动物源性传播：部分动物（如牛）可作为储存宿主，通过接触或食物链传播。
• 流行病学特点：
  • 全球性分布，夏秋季节高发，儿童、老年人及免疫抑制者为高危人群。
  • 旅游者腹泻常见于卫生条件较差地区。

二、致病机制

1. 宿主与靶细胞

• 宿主范围：人类为唯一自然宿主，少数动物可携带。
• 靶向组织：结肠黏膜上皮细胞，引发炎症和溃疡。

2. 感染过程

• 黏附与侵袭：
  • 菌毛介导黏附于结肠上皮细胞，通过侵袭素（如Ipa蛋白）进入细胞，引发细胞骨架重排和细胞裂解。
• 毒素作用：
  • 内毒素（LPS）：导致全身炎症反应、发热及中毒性症状。
  • 外毒素：
  • 志贺毒素（A群部分菌株）：类似大肠杆菌Vero毒素，抑制蛋白质合成，损伤肠道细胞。
  • 细胞毒性相关基因产物：破坏细胞膜完整性。

3. 免疫逃逸

• 相变异（如宋内志贺菌）：S-R变异导致菌落形态和抗原性改变，逃避宿主免疫。
• 生物膜形成：在慢性感染中形成生物膜，抵抗宿主免疫清除。

三、医学临床关联

1. 相关疾病

• 典型疾病：细菌性痢疾（bacillary dysentery）。
• 临床表现：
  • 急性菌痢：
  • 腹泻伴黏液脓血便、里急后重、发热。
  • 中毒性菌痢（多见于儿童）：无腹泻，以高热、惊厥、休克为特征，病死率高。
  • 慢性菌痢：病程超过2个月，反复发作，黏膜溃疡迁延不愈。
• 菌群差异：
  • A群：毒力最强，可致暴发流行。
  • B群：易转为慢性。
  • D群：症状较轻，但传播广泛。

2. 诊断方法

• 实验室检测：
  • 分离培养：SS琼脂选择培养基，观察无色半透明菌落。
  • 生化鉴定：
  • 不分解乳糖（宋内志贺菌例外，迟缓发酵乳糖）。
  • 福氏、宋内志贺菌发酵甘露醇，A群不发酵。
  • 血清学试验：凝集试验分型。
  • 分子生物学：PCR检测志贺菌特异性基因（如ipaH）。

3. 治疗与预防

• 常见抗病原体药物：
  • 一线药物：氟喹诺酮类（如左氧氟沙星）、阿奇霉素。
  • 耐药数据：广泛耐药株（XDR）增多，需根据药敏试验调整用药。
• 预防措施：
  • 疫苗：口服活疫苗（如Shigella sonnei活疫苗）用于高危人群。
  • 公共卫生：改善供水和卫生设施，加强食品安全（如食物煮熟、饮用水消毒）。
  • 院内感染控制：严格执行手卫生和接触隔离。

四、参考文献

1. 微生物学教材中志贺菌属章节（知识库内容整合）。
2. WHO细菌性痢疾防治指南（2020年更新）。
3. PubMed文献：志贺菌耐药性趋势分析（PMID: 30234156）。

总结

志贺菌属是导致细菌性痢疾的主要病原体，通过粪-口途径传播，其毒力因子（如侵袭素和毒素）及宿主免疫反应共同决定临床表现。预防需结合公共卫生措施与个体防护，治疗需依据药敏结果选择敏感抗生素。