嗜血菌属Haemophilus
编码XN2HK
子码范围XN0FG - XN6MB
核心定义
病原学详细定义：嗜血杆菌属（Haemophilus）
一、病原体基本信息
1. 分类与类型
- 分类：
- 细菌：变形菌门（Proteobacteria），巴斯德氏菌科（Pasteurellaceae），嗜血杆菌属（Haemophilus）。
- 主要病原菌种：
- 流感嗜血杆菌（H. influenzae）：分为有荚膜的血清型（a-f）和无荚膜型（nontypeable, NTHi），其中乙型流感嗜血杆菌（Hib）是侵袭性感染的主要病原体。
- 杜克雷嗜血杆菌（H. ducreyi）：引起软下疳。
- 副流感嗜血杆菌（H. parainfluenzae）：常为条件致病菌，引发呼吸道或泌尿道感染。
- 埃及嗜血杆菌（H. aegyptius）：导致急性眼结膜炎。
- 血清分型：流感嗜血杆菌依据荚膜多糖抗原分为6种血清型（a–f）。
2. 形态与结构
- 形态特征：
- 革兰氏阴性短小杆菌，呈球杆状，大小约0.2–0.5×0.5–2.0 μm，常单在或成双排列。
- 无鞭毛、无芽孢，部分菌株可能形成丝状体。
- 结构特点：
- 需要X因子（血红素）和V因子（NAD/NADP）才能生长，因此培养需巧克力琼脂（含热灭活血液）。
- 荚膜（如Hib的荚膜）增强其侵袭性，帮助逃避免疫系统。
3. 传播途径
- 主要途径：
- 呼吸道飞沫传播：流感嗜血杆菌通过咳嗽、打喷嚏传播，定植于鼻咽部。
- 直接接触：杜克雷嗜血杆菌通过皮肤或黏膜破损接触传播（如性接触传播软下疳）。
- 流行病学特点：
- 普遍存在于健康人群的上呼吸道（携带率约5-10%），在免疫力低下或儿童中易引发感染。
- Hib感染在儿童中多见，疫苗接种后发病率显著下降。
二、致病机制
1. 宿主与靶细胞
- 宿主范围：人类是主要宿主，动物中偶见感染。
- 靶向组织：
- 流感嗜血杆菌：定植于鼻咽部，可侵袭脑膜、肺、血液等（如脑膜炎、肺炎、败血症）。
- 杜克雷嗜血杆菌：感染皮肤或黏膜，形成溃疡（软下疳）。
2. 感染过程
- 黏附与定植：
- 通过黏附因子（如filamentous hemagglutinin, FHA）结合呼吸道上皮细胞。
- Hib的荚膜抗原可抵抗吞噬作用。
- 侵袭与扩散：
- 荚膜（Hib）和内毒素（LPS）增强细菌侵袭性，引发炎症反应。
- 分泌IgA蛋白酶破坏局部免疫防御。
3. 免疫逃逸
- 荚膜抗原：Hib的荚膜多糖抗原可阻碍补体激活和吞噬作用。
- 生物膜形成：NTHi可通过生物膜在慢性感染中存活（如中耳炎）。
三、医学临床关联
1. 相关疾病
- 典型疾病：
- 流感嗜血杆菌：
- 侵袭性感染：脑膜炎、败血症、会厌炎（儿童多见）。
- 非侵袭性感染：中耳炎、鼻窦炎、社区获得性肺炎。
- 杜克雷嗜血杆菌：软下疳（性传播溃疡）。
- 其他菌种：副流感嗜血杆菌可引起尿路感染或慢性支气管炎。
2. 诊断方法
- 实验室检测：
- 培养：需巧克力琼脂培养基，35–37℃需氧培养，观察灰白色、露珠样菌落。
- 分子检测：PCR检测特异性核酸（如Hib的荚膜基因）。
- 血清学：间接血凝试验（IHA）或ELISA检测抗体（如软下疳诊断）。
3. 治疗与预防
- 常见抗菌药物：
- 首选：氨苄西林、阿莫西林（对β-内酰胺酶产生株无效）。
- 耐药处理：头孢曲松、氯霉素（用于脑膜炎或耐药株）。
- 杜克雷嗜血杆菌：多西环素或阿奇霉素。
- 预防措施：
- 疫苗：Hib结合疫苗（针对血清型b）显著降低儿童侵袭性感染。
- 公共卫生：接种疫苗、保持手卫生、避免接触感染者分泌物。
- 耐药数据：
- 耐β-内酰胺类菌株在某些地区增加，需根据药敏试验调整用药（参考文献：）。
四、参考文献
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流感嗜血杆菌疫苗效果：
- Borrow R, et al. Vaccine. 2018;36(47):7038-7045.
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嗜血杆菌属的分子生物学特性：
- Caugant D, et al. Clin Microbiol Rev. 2008;21(2):258-284.
-
杜克雷嗜血杆菌致病机制：
- Chen SY, et al. PLoS Negl Trop Dis. 2019;13(3):e0007251.
注：
- 本内容基于流感嗜血杆菌（H. influenzae）和杜克雷嗜血杆菌（H. ducreyi）的权威研究，其他嗜血杆菌种（如H. parainfluenzae）多为机会致病菌，临床表现较轻。
- Hib疫苗的普及使侵袭性Hib感染率下降超90%，但需注意非b型流感嗜血杆菌（NTHi）仍可引发感染。