弗氏志贺菌Shigella flexneri

核心定义

弗氏志贺菌（Shigella flexneri）病原学详细定义

一、病原体基本信息

1. 分类与类型

• 分类：
  • 细菌：肠杆菌科（Enterobacteriaceae），志贺菌属（Shigella）
  • 亚型/变种：B群福氏志贺菌（Shigella flexneri），以2a亚型（如2457T株）为代表。
  • 血清分型：存在多个血清型，如2a、3a、X、Y等，不同亚型间抗原结构差异显著。

2. 形态与结构

• 形态特征：
  • 革兰氏染色：阴性。
  • 形状：短杆菌，大小约（0.5~0.7）×（2~3）微米。
  • 特殊结构：
  • 无芽胞、无荚膜、无鞭毛（部分菌株可能有菌毛）。
  • 毒力相关质粒：携带毒力大质粒（如pSFV）和侵袭性质粒（如pINV），编码黏附、侵袭和毒素相关蛋白。

3. 传播途径

• 主要途径：
  • 粪-口传播：通过污染的食物、水或手接触传播。
  • 密切接触：人与人直接接触或通过苍蝇等媒介传播。
  • 间接传播：污染的环境表面或医疗设备。
• 流行病学特点：
  • 人类是唯一自然宿主。
  • 发病率与卫生条件密切相关，发展中国家高发。
  • 症状携带者和无症状感染者是重要传染源。

二、致病机制

1. 宿主与靶细胞

• 宿主范围：专性感染人类。
• 靶向组织：
  • 主要侵犯结肠和乙状结肠黏膜上皮细胞。
  • 通过菌毛黏附于肠上皮细胞表面，继而侵入细胞内繁殖。

2. 感染过程

• 侵袭步骤：
  1. 黏附：菌毛（如IcsA）介导与肠上皮细胞结合。
  2. 侵袭：通过侵袭性质粒编码的T3SS（III型分泌系统）向宿主细胞注射效应蛋白，诱导细胞膜内吞。
  3. 细胞内增殖：在宿主细胞内繁殖后，通过形成“菌斑”（bacterial plaques）破坏细胞，扩散至邻近细胞。
  4. 炎症反应：释放内毒素（LPS）和肠毒素，引发黏膜炎症、溃疡及脓血便。

3. 免疫逃逸

• 抗吞噬机制：在宿主细胞内繁殖，避免被巨噬细胞识别。
• 基因变异：质粒携带的毒力基因可发生变异，逃避宿主免疫应答。

三、医学临床关联

1. 相关疾病

• 典型疾病：细菌性痢疾（志贺菌病）。
• 临床表现：
  • 典型症状：发热、腹痛、腹泻（黏液脓血便）、里急后重。
  • 严重病例：中毒性菌痢（高热、抽搐、休克）、肠穿孔。
  • 特殊表现：豚鼠角膜试验阳性（用于菌株鉴定）。

2. 诊断方法

• 实验室检测：
  • 培养与鉴定：选择性培养基（如SS琼脂）分离，革兰氏染色确认。
  • 血清学试验：凝集试验检测特异性抗原（如A、B、C、D群多价诊断血清）。
  • 分子检测：PCR靶向志贺菌特异性基因（如ipaH）或质粒相关基因（如virG）。

3. 治疗与预防

• 常见抗病原体药物：
  • 首选药物：氟喹诺酮类（如环丙沙星）、磺胺类（复方新诺明）。
  • 耐药处理：对多重耐药株需联合用药（如阿奇霉素+TMP-SMX）。
• 预防措施：
  • 环境卫生：加强饮水和食品安全管理。
  • 疫苗研发：减毒活疫苗（如Shigella sonnei活疫苗）处于试验阶段。
  • 个人防护：勤洗手、避免生食、接种疫苗（尚未广泛应用）。
• 耐药数据：
  • 全球范围内对磺胺类、四环素类耐药率较高（>50%）。
  • 耐氟喹诺酮类菌株在部分国家（如东南亚）逐渐增多。

四、补充说明

• 毒力质粒作用：
  • pINV质粒：编码T3SS系统，负责侵袭宿主细胞。
  • pSFV质粒：编码侵袭素（IcsA）和效应蛋白，促进细胞间扩散。
• 环境耐受性：
  • 对酸、高温敏感，60℃ 10分钟可灭活，但可在冰冻环境中存活3个月。

参考文献

（注：以下文献基于知识库内容及权威医学资源整理，具体引用需进一步验证）

1. 《志贺菌属的四种分类》（2018执业医师考试医学微生物学精华考点）
2. 弗氏志贺菌毒力大质粒研究（徐慧杰等，军事医学科学院，2012）
3. 细菌性痢疾诊疗指南（中华医学会感染病学分会，2021）
4. 志贺菌病流行病学与耐药性分析（WHO传染病报告，2023）

注意事项

• 本内容基于知识库信息及公开文献综合整理，具体临床决策需结合实验室检测结果。
• 耐药性数据可能存在地区差异，治疗前建议进行药敏试验。